- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03823482
Лидокаин и периоперационные уровни цитокинов в крови и спинномозговой жидкости у пациентов с церебральной аневризмой
Влияние регионарной анестезии лидокаином на периоперационные уровни интерлейкина-1β, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α в крови и спинномозговой жидкости у пациентов с церебральной аневризмой
Хирургия церебральной аневризмы имеет значительную смертность и заболеваемость. Воспаление играет ключевую роль в патогенезе внутричерепных аневризм, их разрыве, субарахноидальном кровоизлиянии и неврологических осложнениях. Повреждение головного мозга активирует иммунные клетки и запускает выброс цитокинов. Уровень цитокинов в крови и спинномозговой жидкости является индикатором воспалительной реакции. Цитокины способствуют вторичному повреждению головного мозга и могут ухудшить исход лечения. Предотвращение вторичного повреждения головного мозга путем модулирования воспалительной реакции представляет собой терапевтическую цель. Лидокаин является местным анестетиком, который можно использовать в нейрохирургии для регионарной анестезии кожи головы и для местной анестезии горла перед прямой ларингоскопией и эндотрахеальной интубацией. Кроме анальгетического, лидокаин оказывает системное противовоспалительное и нейропротекторное действие. Он действует через несколько механизмов на различные типы иммунных клеток, оказывая иммунодепрессивное действие. Лидокаин может воздействовать на активированную микроглию в центральной нервной системе, вызывая ослабление иммунного ответа.
Основной целью этого проспективного рандомизированного исследования является определение влияния введения лидокаина на уровни воспалительных цитокинов в сыворотке и спинномозговой жидкости во время и после операции по поводу аневризмы головного мозга. Вторичная цель - определить возможную корреляцию между уровнями цитокинов и частотой неврологических и инфекционных послеоперационных осложнений. Для этого будет регистрироваться послеоперационный неврологический клинический статус. Регистрируются признаки спазма сосудов и патологические послеоперационные результаты компьютерной томографии головного мозга. Также будет проанализирована частота менингита, пневмонии и сепсиса в послеоперационном периоде.
Гипотеза этого исследования заключается в том, что введение лидокаина во время операции по поводу церебральной аневризмы может значительно изменить уровни провоспалительных цитокинов в спинномозговой жидкости и сыворотке. Более низкие концентрации провоспалительных цитокинов могут способствовать лучшему исходу и значительному снижению частоты послеоперационных осложнений. Ферментно-иммунохимический анализ будет использоваться для измерения уровней интерлейкина-1β, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α в спинномозговой жидкости и сыворотке крови. Исследовательская группа проведет во время цереброваскулярной операции под общей анестезией регионарную анестезию кожи головы и местную анестезию горла перед ларингоскопией, и все это будет сделано лидокаином. Контрольная группа будет иметь общую анестезию без введения лидокаина.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- UHCZagreb
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ASA (Американское общество анестезиологов) статус I-III,
- запланирована операция по поводу аневризмы головного мозга под общим наркозом,
- подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- плохо контролируемые хронические или острые сердечно-сосудистые, респираторные или аутоиммунные заболевания,
- острое инфекционное заболевание,
- почечная или печеночная недостаточность,
- предоперационная оценка по шкале комы Глазго ниже 15,
- аллергическая реакция на любой из препаратов в протоколе,
- беременность
- отказ от участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лидокаиновая группа
Участникам группы лидокаина после индукции к общей анестезии будет вводиться лидокаин 2% 4 мг/кг в качестве регионарной анестезии кожи головы перед размещением каркаса Мэйфилда и лидокаин 1% 40 мг местно в горло перед прямой ларингоскопией и эндотрахеальной интубацией.
Максимальная доза лидокаина не превышает 400 мг.
|
Введение лидокаина 2% 4 мг/кг для регионарной анестезии кожи головы перед установкой каркаса Мэйфилда и лидокаина 1% 40 мг местно на горло перед прямой ларингоскопией и эндотрахеальной интубацией.
Другие имена:
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Участникам контрольной группы будет проведена общая анестезия без введения лидокаина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение концентрации интерлейкина-1β
Временное ограничение: До 24 часов после индукции анестезии.
|
Концентрации ИЛ-1β в пг/мл в спинномозговой жидкости и сыворотке, измеренные с помощью иммуноферментного анализа
|
До 24 часов после индукции анестезии.
|
Изменение концентрации интерлейкина-6
Временное ограничение: До 24 часов после индукции анестезии.
|
Концентрации ИЛ-6 в пг/мл в спинномозговой жидкости и сыворотке крови, измеренные методом иммуноферментного анализа
|
До 24 часов после индукции анестезии.
|
Изменение концентрации фактора некроза опухоли α
Временное ограничение: До 24 часов после индукции анестезии.
|
Концентрации TNF-α в пг/мл в спинномозговой жидкости и сыворотке крови, измеренные методом иммуноферментного анализа
|
До 24 часов после индукции анестезии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Возникновение нового двигательного дефицита
Временное ограничение: До одной недели после операции
|
Клиническая оценка неврологического статуса, частота генерализованных эпилептических припадков, частота спазмов сосудов, патологические находки при компьютерной томографии головного мозга (ишемия, отек, кровотечение, гидроцефалия).
|
До одной недели после операции
|
Частота генерализованных эпилептических припадков
Временное ограничение: До одной недели после операции
|
Клиническая оценка для диагностики генерализованного эпилептического припадка
|
До одной недели после операции
|
Частота вазоспазма
Временное ограничение: До одной недели после операции
|
Скорость кровотока по средней мозговой артерии более 180 см/с при транскраниальном УЗИ
|
До одной недели после операции
|
Частота патологической компьютерной томографии головного мозга
Временное ограничение: До одной недели после операции
|
Выводы отека, ишемии, кровотечения или гидроцефалии на КТ головного мозга
|
До одной недели после операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Заболеваемость менингитом, пневмонией и сепсисом
Временное ограничение: До одной недели после операции
|
Клинические признаки и лабораторные данные для диагностики инфекционных осложнений
|
До одной недели после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Osborn I, Sebeo J. "Scalp block" during craniotomy: a classic technique revisited. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jul;22(3):187-94. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181d48846.
- Hollmann MW, Durieux ME. Local anesthetics and the inflammatory response: a new therapeutic indication? Anesthesiology. 2000 Sep;93(3):858-75. doi: 10.1097/00000542-200009000-00038. No abstract available.
- Chaki T, Sugino S, Janicki PK, Ishioka Y, Hatakeyama Y, Hayase T, Kaneuchi-Yamashita M, Kohri N, Yamakage M. Efficacy and Safety of a Lidocaine and Ropivacaine Mixture for Scalp Nerve Block and Local Infiltration Anesthesia in Patients Undergoing Awake Craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1097/ANA.0000000000000149.
- Guilfoyle MR, Helmy A, Duane D, Hutchinson PJA. Regional scalp block for postcraniotomy analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 May;116(5):1093-1102. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182863c22. Epub 2013 Mar 11.
- Leng T, Gao X, Dilger JP, Lin J. Neuroprotective effect of lidocaine: is there clinical potential? Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2016 Apr 25;8(1):9-13. eCollection 2016.
- Jeong HJ, Lin D, Li L, Zuo Z. Delayed treatment with lidocaine reduces mouse microglial cell injury and cytokine production after stimulation with lipopolysaccharide and interferon gamma. Anesth Analg. 2012 Apr;114(4):856-61. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182460ab5. Epub 2012 Jan 16.
- Pawlowska E, Szczepanska J, Wisniewski K, Tokarz P, Jaskolski DJ, Blasiak J. NF-kappaB-Mediated Inflammation in the Pathogenesis of Intracranial Aneurysm and Subarachnoid Hemorrhage. Does Autophagy Play a Role? Int J Mol Sci. 2018 Apr 19;19(4):1245. doi: 10.3390/ijms19041245.
- Aoki T, Nishimura M. Targeting chronic inflammation in cerebral aneurysms: focusing on NF-kappaB as a putative target of medical therapy. Expert Opin Ther Targets. 2010 Mar;14(3):265-73. doi: 10.1517/14728221003586836.
- Mutlu LK, Woiciechowsky C, Bechmann I. Inflammatory response after neurosurgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):407-24. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.003.
- Chaudhry SR, Stoffel-Wagner B, Kinfe TM, Guresir E, Vatter H, Dietrich D, Lamprecht A, Muhammad S. Elevated Systemic IL-6 Levels in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Is an Unspecific Marker for Post-SAH Complications. Int J Mol Sci. 2017 Dec 1;18(12):2580. doi: 10.3390/ijms18122580.
- Hopkins SJ, McMahon CJ, Singh N, Galea J, Hoadley M, Scarth S, Patel H, Vail A, Hulme S, Rothwell NJ, King AT, Tyrrell PJ. Cerebrospinal fluid and plasma cytokines after subarachnoid haemorrhage: CSF interleukin-6 may be an early marker of infection. J Neuroinflammation. 2012 Nov 23;9:255. doi: 10.1186/1742-2094-9-255.
- Matas M, Sotosek V, Kozmar A, Likic R, Sekulic A. Effect of local anesthesia with lidocaine on perioperative proinflammatory cytokine levels in plasma and cerebrospinal fluid in cerebral aneurysm patients: Study protocol for a randomized clinical trial. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(42):e17450. doi: 10.1097/MD.0000000000017450.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Аневризма
- Внутричерепная аневризма
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Модуляторы мембранного транспорта
- Анестетики местные
- Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов
- Блокаторы натриевых каналов
- Лидокаин
Другие идентификационные номера исследования
- 51
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лидокаин
-
Brazilan Center for Studies in DermatologyЗавершенныйТравмы запястья и кистиБразилия
-
BioplusAsan Medical Center; Seoul National University Hospital; Soonchunhyang University HospitalЗапись по приглашениюНосовая хирургия | Носовые заболеванияКорея, Республика
-
Omeza, LLCРекрутингНезаживающая рана | Незаживающая язва кожиСоединенные Штаты
-
Galderma R&DЗавершенный