- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03823482
Lidocaïne en perioperatieve cytokineniveaus in bloed en cerebrospinale vloeistof bij patiënten met cerebraal aneurysma
Effect van regionale anesthesie met lidocaïne op perioperatieve niveaus van interleukine-1β, interleukine-6 en tumornecrosefactor-α in bloed en cerebrospinale vloeistof bij patiënten met cerebraal aneurysma
Cerebrale aneurysmachirurgie heeft een aanzienlijk sterfte- en morbiditeitscijfer. Ontsteking speelt een sleutelrol in de pathogenese van intracraniale aneurysma's, hun ruptuur, subarachnoïdale bloedingen en neurologische complicaties. Hersenletsel activeert immuuncellen en activeert cytokine-afgifte. Cytokineniveau in bloed en hersenvocht is een indicator van ontstekingsreactie. Cytokines dragen bij aan secundair hersenletsel en kunnen het resultaat van de behandeling verslechteren. Het voorkomen van secundair hersenletsel door het moduleren van de ontstekingsreactie vormt een therapeutisch doel. Lidocaïne is een lokaal anestheticum dat kan worden gebruikt bij neurochirurgie voor regionale anesthesie van de hoofdhuid en voor plaatselijke anesthesie van de keel voorafgaand aan directe laryngoscopie en endotracheale intubatie. Behalve analgetisch heeft lidocaïne een systemisch ontstekingsremmend en neuroprotectief effect. Het werkt via verschillende mechanismen op verschillende soorten immuuncellen en produceert een immunosuppressief effect. Lidocaïne kan inwerken op geactiveerde microglia in het centrale zenuwstelsel, waardoor de immuunrespons afzwakt.
Het primaire doel van deze prospectieve gerandomiseerde studie is het bepalen van de invloed van lidocaïnetoediening op inflammatoire cytokinespiegels in serum en cerebrospinale vloeistof tijdens en na een cerebrale aneurysma-operatie. Het secundaire doel is het bepalen van mogelijke correlaties tussen niveaus van cytokines en de incidentie van neurologische en infectieuze postoperatieve complicaties. Daartoe zal de postoperatieve neurologische klinische status worden geregistreerd. Tekenen van vasospasme en pathologische postoperatieve CT-scanbevindingen van de hersenen zullen worden geregistreerd. Incidentie van meningitis, longontsteking en sepsis in de postoperatieve periode zal ook worden geanalyseerd.
De hypothese van dit onderzoek is dat toediening van lidocaïne tijdens een operatie aan een cerebraal aneurysma de niveaus van pro-inflammatoire cytokines in cerebrospinale vloeistof en serum aanzienlijk zou veranderen. Lagere concentraties van pro-inflammatoire cytokines kunnen mogelijk bijdragen aan een beter resultaat en een significant lagere incidentie van postoperatieve complicaties. Enzym-immunochemische analyse zal worden gebruikt om niveaus van interleukine-1β, interleukine-6 en tumornecrosefactor-α in hersenvocht en serum te meten. Onderzoeksgroep zal, tijdens cerebrovasculaire chirurgie onder algemene anesthesie, regionale anesthesie van de hoofdhuid en lokale anesthesie van de keel voorafgaand aan laryngoscopie, allemaal gedaan met lidocaïne. De controlegroep krijgt algemene anesthesie zonder toediening van lidocaïne.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- UHCZagreb
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ASA (American Society of Anesthesiologists) beoordelingsstatus I-III,
- gepland voor cerebrale aneurysma-operatie onder algemene anesthesie,
- ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- slecht gecontroleerde chronische of acute cardiovasculaire, respiratoire of auto-immuunziekte,
- acute infectieziekte,
- nier- of leverinsufficiëntie,
- preoperatieve Glasgow Coma Scale-score lager dan 15,
- allergische reactie op een van de medicijnen in het protocol,
- zwangerschap
- weigering om deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lidocaïne groep
Deelnemers aan de lidocaïnegroep krijgen, na inductie tot algemene anesthesie, lidocaïne 2% 4 mg/kg toegediend als regionale anesthesie van de hoofdhuid voorafgaand aan Mayfield-frameplaatsing en lidocaïne 1% 40 mg topisch in de keel voorafgaand aan directe laryngoscopie en endotracheale intubatie.
De maximale dosering van lidocaïne zal niet hoger zijn dan 400 mg.
|
Toediening van lidocaïne 2% 4 mg/kg toegediend als regionale anesthesie van de hoofdhuid voorafgaand aan Mayfield-frameplaatsing en lidocaïne 1% 40 mg topisch in de keel voorafgaand aan directe laryngoscopie en endotracheale intubatie.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Deelnemers aan de controlegroep krijgen algemene anesthesie zonder toediening van lidocaïne.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in concentraties van interleukine-1β
Tijdsspanne: Tot 24 uur na anesthesie-inductie.
|
Concentraties van IL-1β in pg/ml in cerebrospinale vloeistof en serum gemeten door enzym-gekoppelde immunosorbent assay
|
Tot 24 uur na anesthesie-inductie.
|
|
Verandering in concentraties van interleukine-6
Tijdsspanne: Tot 24 uur na anesthesie-inductie.
|
Concentraties van IL-6 in pg/ml in cerebrospinale vloeistof en serum gemeten door enzym-gekoppelde immunosorbent assay
|
Tot 24 uur na anesthesie-inductie.
|
|
Verandering in concentraties van tumornecrosefactor α
Tijdsspanne: Tot 24 uur na anesthesie-inductie.
|
Concentraties van TNF-α in pg/ml in cerebrospinale vloeistof en serum gemeten door enzym-gekoppelde immunosorbent assay
|
Tot 24 uur na anesthesie-inductie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van nieuw motorisch tekort
Tijdsspanne: Tot een week postoperatief
|
Klinische beoordeling van de neurologische status, incidentie van gegeneraliseerde epileptische aanval, incidentie van vasospasme, pathologische bevinding op computertomografie van de hersenen (ischemie, oedeem, bloeding, hydrocephalus).
|
Tot een week postoperatief
|
|
Incidentie van gegeneraliseerde epileptische aanval
Tijdsspanne: Tot een week postoperatief
|
Klinische beoordeling om gegeneraliseerde epileptische aanvallen te diagnosticeren
|
Tot een week postoperatief
|
|
Incidentie van vasospasme
Tijdsspanne: Tot een week postoperatief
|
Stroomsnelheid over middelste hersenslagader meer dan 180 cm/s gemeten met transcraniële echografie
|
Tot een week postoperatief
|
|
Incidentie van pathologische computertomografie hersenscan
Tijdsspanne: Tot een week postoperatief
|
Bevindingen van oedeem, ischemie, bloeding of hydrocephalus op CT-scan van de hersenen
|
Tot een week postoperatief
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van meningitis, longontsteking en sepsis
Tijdsspanne: Tot een week postoperatief
|
Klinische symptomen en laboratoriumbevindingen voor het diagnosticeren van infectieuze complicaties
|
Tot een week postoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Osborn I, Sebeo J. "Scalp block" during craniotomy: a classic technique revisited. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jul;22(3):187-94. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181d48846.
- Hollmann MW, Durieux ME. Local anesthetics and the inflammatory response: a new therapeutic indication? Anesthesiology. 2000 Sep;93(3):858-75. doi: 10.1097/00000542-200009000-00038. No abstract available.
- Chaki T, Sugino S, Janicki PK, Ishioka Y, Hatakeyama Y, Hayase T, Kaneuchi-Yamashita M, Kohri N, Yamakage M. Efficacy and Safety of a Lidocaine and Ropivacaine Mixture for Scalp Nerve Block and Local Infiltration Anesthesia in Patients Undergoing Awake Craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1097/ANA.0000000000000149.
- Guilfoyle MR, Helmy A, Duane D, Hutchinson PJA. Regional scalp block for postcraniotomy analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 May;116(5):1093-1102. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182863c22. Epub 2013 Mar 11.
- Leng T, Gao X, Dilger JP, Lin J. Neuroprotective effect of lidocaine: is there clinical potential? Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2016 Apr 25;8(1):9-13. eCollection 2016.
- Jeong HJ, Lin D, Li L, Zuo Z. Delayed treatment with lidocaine reduces mouse microglial cell injury and cytokine production after stimulation with lipopolysaccharide and interferon gamma. Anesth Analg. 2012 Apr;114(4):856-61. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182460ab5. Epub 2012 Jan 16.
- Pawlowska E, Szczepanska J, Wisniewski K, Tokarz P, Jaskolski DJ, Blasiak J. NF-kappaB-Mediated Inflammation in the Pathogenesis of Intracranial Aneurysm and Subarachnoid Hemorrhage. Does Autophagy Play a Role? Int J Mol Sci. 2018 Apr 19;19(4):1245. doi: 10.3390/ijms19041245.
- Aoki T, Nishimura M. Targeting chronic inflammation in cerebral aneurysms: focusing on NF-kappaB as a putative target of medical therapy. Expert Opin Ther Targets. 2010 Mar;14(3):265-73. doi: 10.1517/14728221003586836.
- Mutlu LK, Woiciechowsky C, Bechmann I. Inflammatory response after neurosurgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):407-24. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.003.
- Chaudhry SR, Stoffel-Wagner B, Kinfe TM, Guresir E, Vatter H, Dietrich D, Lamprecht A, Muhammad S. Elevated Systemic IL-6 Levels in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Is an Unspecific Marker for Post-SAH Complications. Int J Mol Sci. 2017 Dec 1;18(12):2580. doi: 10.3390/ijms18122580.
- Hopkins SJ, McMahon CJ, Singh N, Galea J, Hoadley M, Scarth S, Patel H, Vail A, Hulme S, Rothwell NJ, King AT, Tyrrell PJ. Cerebrospinal fluid and plasma cytokines after subarachnoid haemorrhage: CSF interleukin-6 may be an early marker of infection. J Neuroinflammation. 2012 Nov 23;9:255. doi: 10.1186/1742-2094-9-255.
- Matas M, Sotosek V, Kozmar A, Likic R, Sekulic A. Effect of local anesthesia with lidocaine on perioperative proinflammatory cytokine levels in plasma and cerebrospinal fluid in cerebral aneurysm patients: Study protocol for a randomized clinical trial. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(42):e17450. doi: 10.1097/MD.0000000000017450.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Intracraniële arteriële aandoeningen
- Aneurysma
- Intracraniaal aneurysma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Membraantransportmodulatoren
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Lidocaïne
Andere studie-ID-nummers
- 51
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .