- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03823482
Lidocaina e livelli perioperatori di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale nei pazienti con aneurisma cerebrale
Effetto dell'anestesia regionale con lidocaina sui livelli perioperatori di interleuchina-1β, interleuchina-6 e fattore di necrosi tumorale-α nel sangue e nel liquido cerebrospinale nei pazienti con aneurisma cerebrale
La chirurgia dell'aneurisma cerebrale ha un tasso di mortalità e morbilità significativo. L'infiammazione gioca un ruolo chiave nella patogenesi degli aneurismi intracranici, nella loro rottura, nell'emorragia subaracnoidea e nelle complicanze neurologiche. La lesione cerebrale attiva le cellule immunitarie e innesca il rilascio di citochine. Il livello di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale è un indicatore della risposta infiammatoria. Le citochine contribuiscono al danno cerebrale secondario e possono peggiorare l'esito del trattamento. Prevenire il danno cerebrale secondario modulando la risposta infiammatoria rappresenta un obiettivo terapeutico. La lidocaina è un anestetico locale che può essere utilizzato in neurochirurgia per l'anestesia regionale del cuoio capelluto e per l'anestesia topica della gola prima della laringoscopia diretta e dell'intubazione endotracheale. Eccetto analgesico, la lidocaina ha l'effetto antinfiammatorio e neuroprotettivo sistemico. Agisce attraverso diversi meccanismi su vari tipi di cellule immunitarie producendo un effetto immunosoppressore. La lidocaina può agire sulla microglia attivata all'interno del sistema nervoso centrale causando l'attenuazione della risposta immunitaria.
Lo scopo principale di questo studio prospettico randomizzato è determinare l'influenza della somministrazione di lidocaina sui livelli di citochine infiammatorie nel siero e nel liquido cerebrospinale durante e dopo la chirurgia dell'aneurisma cerebrale. L'obiettivo secondario è quello di determinare la possibile correlazione tra i livelli di citochine e l'incidenza di complicanze postoperatorie neurologiche e infettive. A tal fine, verrà registrato lo stato clinico neurologico postoperatorio. Verranno registrati i segni di vasospasmo e i risultati patologici postoperatori della TAC del cervello. Sarà inoltre analizzata l'incidenza di meningite, polmonite e sepsi nel periodo postoperatorio.
L'ipotesi di questo studio è che la somministrazione di lidocaina durante la chirurgia dell'aneurisma cerebrale cambierebbe significativamente i livelli di citochine pro-infiammatorie nel liquido cerebrospinale e nel siero. Concentrazioni inferiori di citochine pro-infiammatorie possono possibilmente contribuire a risultati migliori e a un'incidenza significativamente inferiore di complicanze postoperatorie. L'analisi enzimatico-immunochimica sarà utilizzata per misurare i livelli di interleuchina-1β, interleuchina-6 e fattore di necrosi tumorale-α nel liquido cerebrospinale e nel siero. Il gruppo di ricerca avrà, durante la chirurgia cerebrovascolare in anestesia generale, anestesia regionale del cuoio capelluto e anestesia topica della gola prima della laringoscopia, il tutto eseguito con lidocaina. Il gruppo di controllo avrà l'anestesia generale senza somministrazione di lidocaina.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Zagreb, Croazia, 10000
- UHCZagreb
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stato di classificazione ASA (American Society of Anesthesiologists) I-III,
- programmato per la chirurgia dell'aneurisma cerebrale in anestesia generale,
- firmato il consenso informato per la partecipazione alla ricerca.
Criteri di esclusione:
- malattie cardiovascolari, respiratorie o autoimmuni croniche o acute scarsamente controllate,
- malattia infettiva acuta,
- insufficienza renale o epatica,
- punteggio preoperatorio della scala del coma di Glasgow inferiore a 15,
- reazione allergica a uno qualsiasi dei farmaci nel protocollo,
- gravidanza
- rifiuto di partecipare alla ricerca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo Lidocaina
I partecipanti al gruppo lidocaina, dopo l'induzione all'anestesia generale, avranno lidocaina 2% 4 mg/kg somministrata come anestesia regionale del cuoio capelluto prima del posizionamento del telaio Mayfield e lidocaina 1% 40 mg per via topica alla gola prima della laringoscopia diretta e intubazione endotracheale.
Il dosaggio massimo di lidocaina non supererà i 400 mg.
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Somministrazione di lidocaina 2% 4 mg/kg somministrata come anestesia regionale del cuoio capelluto prima del posizionamento del telaio Mayfield e lidocaina 1% 40 mg per via topica nella gola prima della laringoscopia diretta e dell'intubazione endotracheale.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
I partecipanti al gruppo di controllo avranno anestesia generale senza somministrazione di lidocaina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione delle concentrazioni di interleuchina-1β
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'induzione dell'anestesia.
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Concentrazioni di IL-1β in pg/ml nel liquido cerebrospinale e nel siero misurate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico
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Fino a 24 ore dopo l'induzione dell'anestesia.
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Variazione delle concentrazioni di interleuchina-6
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'induzione dell'anestesia.
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Concentrazioni di IL-6 in pg/ml nel liquido cerebrospinale e nel siero misurate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico
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Fino a 24 ore dopo l'induzione dell'anestesia.
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Variazione delle concentrazioni del fattore di necrosi tumorale α
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'induzione dell'anestesia.
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Concentrazioni di TNF-α in pg/ml nel liquido cerebrospinale e nel siero misurate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico
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Fino a 24 ore dopo l'induzione dell'anestesia.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di nuovo deficit motorio
Lasso di tempo: Fino a una settimana dopo l'intervento
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Valutazione clinica dello stato neurologico incidenza di crisi epilettiche generalizzate, incidenza di vasospasmo, riscontro patologico alla tomografia computerizzata cerebrale (ischemia, edema, sanguinamento, idrocefalo).
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Fino a una settimana dopo l'intervento
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Incidenza di crisi epilettiche generalizzate
Lasso di tempo: Fino a una settimana dopo l'intervento
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Valutazione clinica per diagnosticare crisi epilettiche generalizzate
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Fino a una settimana dopo l'intervento
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Incidenza di vasospasmo
Lasso di tempo: Fino a una settimana dopo l'intervento
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Velocità del flusso sull'arteria cerebrale media superiore a 180 cm/s misurata mediante ecografia transcranica
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Fino a una settimana dopo l'intervento
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Incidenza della tomografia computerizzata patologica del cervello
Lasso di tempo: Fino a una settimana dopo l'intervento
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Reperti di edema, ischemia, sanguinamento o idrocefalo alla TAC cerebrale
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Fino a una settimana dopo l'intervento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di meningite, polmonite e sepsi
Lasso di tempo: Fino a una settimana dopo l'intervento
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Segni clinici e reperti di laboratorio per la diagnosi di complicanze infettive
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Fino a una settimana dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Osborn I, Sebeo J. "Scalp block" during craniotomy: a classic technique revisited. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jul;22(3):187-94. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181d48846.
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- Chaki T, Sugino S, Janicki PK, Ishioka Y, Hatakeyama Y, Hayase T, Kaneuchi-Yamashita M, Kohri N, Yamakage M. Efficacy and Safety of a Lidocaine and Ropivacaine Mixture for Scalp Nerve Block and Local Infiltration Anesthesia in Patients Undergoing Awake Craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1097/ANA.0000000000000149.
- Guilfoyle MR, Helmy A, Duane D, Hutchinson PJA. Regional scalp block for postcraniotomy analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 May;116(5):1093-1102. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182863c22. Epub 2013 Mar 11.
- Leng T, Gao X, Dilger JP, Lin J. Neuroprotective effect of lidocaine: is there clinical potential? Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2016 Apr 25;8(1):9-13. eCollection 2016.
- Jeong HJ, Lin D, Li L, Zuo Z. Delayed treatment with lidocaine reduces mouse microglial cell injury and cytokine production after stimulation with lipopolysaccharide and interferon gamma. Anesth Analg. 2012 Apr;114(4):856-61. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182460ab5. Epub 2012 Jan 16.
- Pawlowska E, Szczepanska J, Wisniewski K, Tokarz P, Jaskolski DJ, Blasiak J. NF-kappaB-Mediated Inflammation in the Pathogenesis of Intracranial Aneurysm and Subarachnoid Hemorrhage. Does Autophagy Play a Role? Int J Mol Sci. 2018 Apr 19;19(4):1245. doi: 10.3390/ijms19041245.
- Aoki T, Nishimura M. Targeting chronic inflammation in cerebral aneurysms: focusing on NF-kappaB as a putative target of medical therapy. Expert Opin Ther Targets. 2010 Mar;14(3):265-73. doi: 10.1517/14728221003586836.
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- Chaudhry SR, Stoffel-Wagner B, Kinfe TM, Guresir E, Vatter H, Dietrich D, Lamprecht A, Muhammad S. Elevated Systemic IL-6 Levels in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Is an Unspecific Marker for Post-SAH Complications. Int J Mol Sci. 2017 Dec 1;18(12):2580. doi: 10.3390/ijms18122580.
- Hopkins SJ, McMahon CJ, Singh N, Galea J, Hoadley M, Scarth S, Patel H, Vail A, Hulme S, Rothwell NJ, King AT, Tyrrell PJ. Cerebrospinal fluid and plasma cytokines after subarachnoid haemorrhage: CSF interleukin-6 may be an early marker of infection. J Neuroinflammation. 2012 Nov 23;9:255. doi: 10.1186/1742-2094-9-255.
- Matas M, Sotosek V, Kozmar A, Likic R, Sekulic A. Effect of local anesthesia with lidocaine on perioperative proinflammatory cytokine levels in plasma and cerebrospinal fluid in cerebral aneurysm patients: Study protocol for a randomized clinical trial. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(42):e17450. doi: 10.1097/MD.0000000000017450.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie arteriose intracraniche
- Aneurisma
- Aneurisma intracranico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anestetici, Locali
- Bloccanti dei canali del sodio voltaggio-dipendenti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Lidocaina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 51
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