- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03823482
Niveaux de lidocaïne et de cytokines périopératoires dans le sang et le liquide céphalo-rachidien chez les patients atteints d'anévrisme cérébral
Effet de l'anesthésie régionale avec de la lidocaïne sur les niveaux périopératoires d'interleukine-1β, d'interleukine-6 et de facteur de nécrose tumorale-α dans le sang et le liquide céphalo-rachidien chez les patients atteints d'anévrisme cérébral
La chirurgie des anévrismes cérébraux a un taux de mortalité et de morbidité important. L'inflammation joue un rôle clé dans la pathogenèse des anévrismes intracrâniens, leur rupture, les hémorragies sous-arachnoïdiennes et les complications neurologiques. Les lésions cérébrales activent les cellules immunitaires et déclenchent la libération de cytokines. Le taux de cytokines dans le sang et le liquide céphalo-rachidien est un indicateur de la réponse inflammatoire. Les cytokines contribuent aux lésions cérébrales secondaires et peuvent aggraver le résultat du traitement. Prévenir les lésions cérébrales secondaires en modulant la réponse inflammatoire représente une cible thérapeutique. La lidocaïne est un anesthésique local qui peut être utilisé en neurochirurgie pour l'anesthésie régionale du cuir chevelu et pour l'anesthésie topique de la gorge avant la laryngoscopie directe et l'intubation endotrachéale. Sauf analgésique, la lidocaïne a un effet anti-inflammatoire et neuroprotecteur systémique. Il agit par plusieurs mécanismes sur différents types de cellules immunitaires produisant un effet immunosuppresseur. La lidocaïne peut agir sur la microglie activée dans le système nerveux central, provoquant une atténuation de la réponse immunitaire.
L'objectif principal de cet essai prospectif randomisé est de déterminer l'influence de l'administration de lidocaïne sur les niveaux de cytokines inflammatoires dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien pendant et après la chirurgie de l'anévrisme cérébral. L'objectif secondaire est de déterminer la corrélation possible entre les niveaux de cytokines et l'incidence des complications postopératoires neurologiques et infectieuses. À cette fin, l'état clinique neurologique postopératoire sera enregistré. Les signes de vasospasme et les résultats pathologiques du scanner cérébral postopératoire seront enregistrés. L'incidence de la méningite, de la pneumonie et de la septicémie en période postopératoire sera également analysée.
L'hypothèse de cet essai est que l'administration de lidocaïne pendant la chirurgie de l'anévrisme cérébral modifierait de manière significative les niveaux de cytokines pro-inflammatoires dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum. Des concentrations plus faibles de cytokines pro-inflammatoires peuvent éventuellement contribuer à de meilleurs résultats et à une incidence significativement plus faible des complications postopératoires. L'analyse enzymatique-immunochimique sera utilisée pour mesurer les niveaux d'interleukine-1β, d'interleukine-6 et de facteur de nécrose tumorale-α dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum. Le groupe d'investigation subira, lors d'une chirurgie cérébrovasculaire sous anesthésie générale, une anesthésie régionale du cuir chevelu et une anesthésie topique de la gorge avant la laryngoscopie, le tout à la lidocaïne. Le groupe témoin aura une anesthésie générale sans administration de lidocaïne.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zagreb, Croatie, 10000
- UHCZagreb
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ASA (American Society of Anesthesiologists) statut de classement I-III,
- prévue pour la chirurgie d'un anévrisme cérébral sous anesthésie générale,
- consentement éclairé signé pour participer à la recherche.
Critère d'exclusion:
- maladies cardiovasculaires, respiratoires ou auto-immunes chroniques ou aiguës mal contrôlées,
- maladie infectieuse aiguë,
- insuffisance rénale ou hépatique,
- score de l'échelle de coma de Glasgow préopératoire inférieur à 15,
- réaction allergique à l'un des médicaments du protocole,
- grossesse
- refus de participer à la recherche.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de la lidocaïne
Les participants du groupe lidocaïne, après l'induction à l'anesthésie générale, recevront de la lidocaïne 2 % 4 mg/kg administrée sous forme d'anesthésie régionale du cuir chevelu avant le placement du cadre de Mayfield et de la lidocaïne 1 % 40 mg par voie topique dans la gorge avant la laryngoscopie directe et l'intubation endotrachéale.
La dose maximale de lidocaïne ne dépassera pas 400 mg.
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Administration de lidocaïne 2 % 4 mg/kg administrée sous forme d'anesthésie régionale du cuir chevelu avant la mise en place du cadre de Mayfield et de lidocaïne 1 % 40 mg par voie topique dans la gorge avant la laryngoscopie directe et l'intubation endotrachéale.
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les participants du groupe témoin auront une anesthésie générale sans administration de lidocaïne.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des concentrations d'interleukine-1β
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'induction de l'anesthésie.
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Concentrations d'IL-1β en pg/ml dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum mesurées par dosage immuno-enzymatique
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Jusqu'à 24 heures après l'induction de l'anesthésie.
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Modification des concentrations d'interleukine-6
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'induction de l'anesthésie.
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Concentrations d'IL-6 en pg/ml dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum mesurées par dosage immuno-enzymatique
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Jusqu'à 24 heures après l'induction de l'anesthésie.
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Modification des concentrations du facteur de nécrose tumorale α
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'induction de l'anesthésie.
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Concentrations de TNF-α en pg/ml dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum mesurées par dosage immuno-enzymatique
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Jusqu'à 24 heures après l'induction de l'anesthésie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de nouveau déficit moteur
Délai: Jusqu'à une semaine après l'opération
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Évaluation clinique de l'état neurologique, incidence des crises d'épilepsie généralisées, incidence des vasospasmes, constatation pathologique sur la tomodensitométrie cérébrale (ischémie, œdème, saignement, hydrocéphalie).
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Jusqu'à une semaine après l'opération
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Incidence des crises d'épilepsie généralisées
Délai: Jusqu'à une semaine après l'opération
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Évaluation clinique pour diagnostiquer une crise d'épilepsie généralisée
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Jusqu'à une semaine après l'opération
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Incidence du vasospasme
Délai: Jusqu'à une semaine après l'opération
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Vitesse d'écoulement sur l'artère cérébrale moyenne supérieure à 180 cm/s mesurée par échographie transcrânienne
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Jusqu'à une semaine après l'opération
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Incidence de la tomodensitométrie cérébrale pathologique
Délai: Jusqu'à une semaine après l'opération
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Découvertes d'œdème, d'ischémie, de saignement ou d'hydrocéphalie à la tomodensitométrie cérébrale
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Jusqu'à une semaine après l'opération
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la méningite, de la pneumonie et de la septicémie
Délai: Jusqu'à une semaine après l'opération
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Signes cliniques et résultats de laboratoire pour le diagnostic des complications infectieuses
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Jusqu'à une semaine après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Chaki T, Sugino S, Janicki PK, Ishioka Y, Hatakeyama Y, Hayase T, Kaneuchi-Yamashita M, Kohri N, Yamakage M. Efficacy and Safety of a Lidocaine and Ropivacaine Mixture for Scalp Nerve Block and Local Infiltration Anesthesia in Patients Undergoing Awake Craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1097/ANA.0000000000000149.
- Guilfoyle MR, Helmy A, Duane D, Hutchinson PJA. Regional scalp block for postcraniotomy analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 May;116(5):1093-1102. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182863c22. Epub 2013 Mar 11.
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- Pawlowska E, Szczepanska J, Wisniewski K, Tokarz P, Jaskolski DJ, Blasiak J. NF-kappaB-Mediated Inflammation in the Pathogenesis of Intracranial Aneurysm and Subarachnoid Hemorrhage. Does Autophagy Play a Role? Int J Mol Sci. 2018 Apr 19;19(4):1245. doi: 10.3390/ijms19041245.
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- Chaudhry SR, Stoffel-Wagner B, Kinfe TM, Guresir E, Vatter H, Dietrich D, Lamprecht A, Muhammad S. Elevated Systemic IL-6 Levels in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Is an Unspecific Marker for Post-SAH Complications. Int J Mol Sci. 2017 Dec 1;18(12):2580. doi: 10.3390/ijms18122580.
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Achèvement primaire (Anticipé)
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
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- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies artérielles intracrâniennes
- Anévrisme
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- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques
- Modulateurs de transport membranaire
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- Bloqueurs de canaux sodiques voltage-dépendants
- Bloqueurs des canaux sodiques
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Autres numéros d'identification d'étude
- 51
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