Níveis de lidocaína e citocinas perioperatórias no sangue e líquido cefalorraquidiano em pacientes com aneurisma cerebral
Efeito da Anestesia Regional com Lidocaína nos Níveis Perioperatórios de Interleucina-1β, Interleucina-6 e Fator de Necrose Tumoral-α no Sangue e Líquido Cefalorraquidiano em Pacientes com Aneurisma Cerebral
A cirurgia de aneurisma cerebral tem mortalidade e morbidade significativas. A inflamação desempenha um papel fundamental na patogênese dos aneurismas intracranianos, sua ruptura, hemorragia subaracnóidea e complicações neurológicas. A lesão cerebral ativa as células imunes e desencadeia a liberação de citocinas. O nível de citocinas no sangue e líquido cefalorraquidiano é um indicador de resposta inflamatória. As citocinas contribuem para a lesão cerebral secundária e podem piorar o resultado do tratamento. A prevenção da lesão cerebral secundária pela modulação da resposta inflamatória representa um alvo terapêutico. A lidocaína é um anestésico local que pode ser usado em neurocirurgia para anestesia regional do couro cabeludo e para anestesia tópica da garganta antes da laringoscopia direta e intubação endotraqueal. Exceto analgésico, a lidocaína tem efeito anti-inflamatório e neuroprotetor sistêmico. Atua através de vários mecanismos em vários tipos de células imunes produzindo efeito imunossupressor. A lidocaína pode atuar na microglia ativada no sistema nervoso central, causando atenuação da resposta imune.
O objetivo principal deste estudo prospectivo randomizado é determinar a influência da administração de lidocaína nos níveis de citocinas inflamatórias no soro e líquido cefalorraquidiano durante e após a cirurgia de aneurisma cerebral. O objetivo secundário é determinar a possível correlação entre os níveis de citocinas e a incidência de complicações neurológicas e infecciosas no pós-operatório. Para tanto, será registrado o estado clínico neurológico pós-operatório. Sinais de vasoespasmo e achados patológicos de tomografia cerebral pós-operatória serão registrados. A incidência de meningite, pneumonia e sepse no pós-operatório também será analisada.
A hipótese deste estudo é que a administração de lidocaína durante a cirurgia de aneurisma cerebral alteraria significativamente os níveis de citocinas pró-inflamatórias no líquido cefalorraquidiano e no soro. Concentrações mais baixas de citocinas pró-inflamatórias podem possivelmente contribuir para um melhor resultado e uma incidência significativamente menor de complicações pós-operatórias. A análise enzimática imunoquímica será utilizada para medir os níveis de interleucina-1β, interleucina-6 e fator de necrose tumoral-α no líquido cefalorraquidiano e no soro. O grupo de investigação terá, durante a cirurgia cerebrovascular sob anestesia geral, anestesia regional do couro cabeludo e anestesia tópica da garganta antes da laringoscopia, todas feitas com lidocaína. O grupo controle receberá anestesia geral sem administração de lidocaína.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Zagreb, Croácia, 10000
- UHCZagreb
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ASA (American Society of Anesthesiologists) classificando o status I-III,
- agendada para cirurgia de aneurisma cerebral sob anestesia geral,
- consentimento informado assinado para participar da pesquisa.
Critério de exclusão:
- doença cardiovascular, respiratória ou autoimune crônica ou aguda mal controlada,
- doença infecciosa aguda,
- insuficiência renal ou hepática,
- pontuação pré-operatória na escala de coma de Glasgow inferior a 15,
- reação alérgica a algum dos medicamentos do protocolo,
- gravidez
- recusa em participar da pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo lidocaína
Os participantes do grupo lidocaína, após a indução à anestesia geral, receberão lidocaína 2% 4 mg/kg administrada como anestesia regional do couro cabeludo antes da colocação da estrutura de Mayfield e lidocaína 1% 40 mg topicamente na garganta antes da laringoscopia direta e intubação endotraqueal.
A dosagem máxima de lidocaína não ultrapassará 400 mg.
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Administração de lidocaína 2% 4 mg/kg administrada como anestesia regional do couro cabeludo antes da colocação da estrutura de Mayfield e lidocaína 1% 40 mg topicamente na garganta antes da laringoscopia direta e intubação endotraqueal.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo de controle
Os participantes do grupo controle receberão anestesia geral sem administração de lidocaína.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nas concentrações de interleucina-1β
Prazo: Até 24 horas após a indução anestésica.
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Concentrações de IL-1β em pg/ml no líquido cefalorraquidiano e soro medidos por ensaio imunoenzimático
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Até 24 horas após a indução anestésica.
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Mudança nas concentrações de interleucina-6
Prazo: Até 24 horas após a indução anestésica.
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Concentrações de IL-6 em pg/ml no líquido cefalorraquidiano e soro medidos por ensaio imunossorvente ligado a enzima
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Até 24 horas após a indução anestésica.
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Alteração nas concentrações do fator de necrose tumoral α
Prazo: Até 24 horas após a indução anestésica.
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Concentrações de TNF-α em pg/ml no líquido cefalorraquidiano e soro medidos por ensaio imunoenzimático
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Até 24 horas após a indução anestésica.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de novo déficit motor
Prazo: Até uma semana de pós-operatório
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Avaliação clínica do estado neurológico incidência de crise epiléptica generalizada, incidência de vasoespasmo, achado patológico na tomografia computadorizada cerebral (isquemia, edema, sangramento, hidrocefalia).
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Até uma semana de pós-operatório
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Incidência de crise epiléptica generalizada
Prazo: Até uma semana de pós-operatório
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Avaliação clínica para diagnóstico de crise epiléptica generalizada
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Até uma semana de pós-operatório
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Incidência de vasoespasmo
Prazo: Até uma semana de pós-operatório
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Velocidade de fluxo na artéria cerebral média superior a 180 cm/s medida por ultrassom transcraniano
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Até uma semana de pós-operatório
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Incidência de tomografia computadorizada patológica do cérebro
Prazo: Até uma semana de pós-operatório
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Achados de edema, isquemia, sangramento ou hidrocefalia na TC cerebral
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Até uma semana de pós-operatório
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de meningite, pneumonia e sepse
Prazo: Até uma semana de pós-operatório
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Sinais clínicos e achados laboratoriais para o diagnóstico de complicações infecciosas
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Até uma semana de pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Osborn I, Sebeo J. "Scalp block" during craniotomy: a classic technique revisited. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jul;22(3):187-94. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181d48846.
- Hollmann MW, Durieux ME. Local anesthetics and the inflammatory response: a new therapeutic indication? Anesthesiology. 2000 Sep;93(3):858-75. doi: 10.1097/00000542-200009000-00038. No abstract available.
- Chaki T, Sugino S, Janicki PK, Ishioka Y, Hatakeyama Y, Hayase T, Kaneuchi-Yamashita M, Kohri N, Yamakage M. Efficacy and Safety of a Lidocaine and Ropivacaine Mixture for Scalp Nerve Block and Local Infiltration Anesthesia in Patients Undergoing Awake Craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1097/ANA.0000000000000149.
- Guilfoyle MR, Helmy A, Duane D, Hutchinson PJA. Regional scalp block for postcraniotomy analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 May;116(5):1093-1102. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182863c22. Epub 2013 Mar 11.
- Leng T, Gao X, Dilger JP, Lin J. Neuroprotective effect of lidocaine: is there clinical potential? Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2016 Apr 25;8(1):9-13. eCollection 2016.
- Jeong HJ, Lin D, Li L, Zuo Z. Delayed treatment with lidocaine reduces mouse microglial cell injury and cytokine production after stimulation with lipopolysaccharide and interferon gamma. Anesth Analg. 2012 Apr;114(4):856-61. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182460ab5. Epub 2012 Jan 16.
- Pawlowska E, Szczepanska J, Wisniewski K, Tokarz P, Jaskolski DJ, Blasiak J. NF-kappaB-Mediated Inflammation in the Pathogenesis of Intracranial Aneurysm and Subarachnoid Hemorrhage. Does Autophagy Play a Role? Int J Mol Sci. 2018 Apr 19;19(4):1245. doi: 10.3390/ijms19041245.
- Aoki T, Nishimura M. Targeting chronic inflammation in cerebral aneurysms: focusing on NF-kappaB as a putative target of medical therapy. Expert Opin Ther Targets. 2010 Mar;14(3):265-73. doi: 10.1517/14728221003586836.
- Mutlu LK, Woiciechowsky C, Bechmann I. Inflammatory response after neurosurgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):407-24. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.003.
- Chaudhry SR, Stoffel-Wagner B, Kinfe TM, Guresir E, Vatter H, Dietrich D, Lamprecht A, Muhammad S. Elevated Systemic IL-6 Levels in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Is an Unspecific Marker for Post-SAH Complications. Int J Mol Sci. 2017 Dec 1;18(12):2580. doi: 10.3390/ijms18122580.
- Hopkins SJ, McMahon CJ, Singh N, Galea J, Hoadley M, Scarth S, Patel H, Vail A, Hulme S, Rothwell NJ, King AT, Tyrrell PJ. Cerebrospinal fluid and plasma cytokines after subarachnoid haemorrhage: CSF interleukin-6 may be an early marker of infection. J Neuroinflammation. 2012 Nov 23;9:255. doi: 10.1186/1742-2094-9-255.
- Matas M, Sotosek V, Kozmar A, Likic R, Sekulic A. Effect of local anesthesia with lidocaine on perioperative proinflammatory cytokine levels in plasma and cerebrospinal fluid in cerebral aneurysm patients: Study protocol for a randomized clinical trial. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(42):e17450. doi: 10.1097/MD.0000000000017450.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Aneurisma
- Aneurisma Intracraniano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anestésicos Locais
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Lidocaína
Outros números de identificação do estudo
- 51
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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