- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03823482
Lidokain og perioperative cytokinnivåer i blod og cerebrospinalvæske hos pasienter med cerebral aneurisme
Effekt av regional anestesi med lidokain på perioperative nivåer av interleukin-1β, interleukin-6 og tumornekrosefaktor-α i blod og cerebrospinalvæske hos pasienter med cerebral aneurisme
Cerebral aneurismekirurgi har betydelig dødelighet og sykelighet. Betennelse spiller en nøkkelrolle i patogenesen av intrakranielle aneurismer, deres ruptur, subaraknoidal blødning og nevrologiske komplikasjoner. Hjerneskade aktiverer immunceller og utløser cytokinfrigjøring. Cytokinnivå i blod og cerebrospinalvæske er en indikator på inflammatorisk respons. Cytokiner bidrar til sekundær hjerneskade og kan forverre resultatet av behandlingen. Forebygging av sekundær hjerneskade ved å modulere inflammatorisk respons representerer et terapeutisk mål. Lidokain er lokalbedøvelse som kan brukes i nevrokirurgi for regional anestesi av hodebunnen og for topisk anestesi av halsen før direkte laryngoskopi og endotrakeal intubasjon. Bortsett fra smertestillende, har lidokain systemisk antiinflammatorisk og nevrobeskyttende effekt. Det virker gjennom flere mekanismer på ulike typer immunceller og produserer immundempende effekt. Lidokain kan virke på aktiverte mikroglia i sentralnervesystemet og forårsake svekkelse av immunresponsen.
Hovedmålet med denne prospektive randomiserte studien er å bestemme påvirkningen av lidokainadministrasjon på inflammatoriske cytokinnivåer i serum og cerebrospinalvæske under og etter cerebral aneurismekirurgi. Sekundært mål er å bestemme mulig korrelasjon mellom nivåer av cytokiner og forekomst av nevrologiske og infeksiøse postoperative komplikasjoner. For det formål vil postoperativ nevrologisk klinisk status bli registrert. Tegn på vasospasme og patologisk postoperativ hjerne-CT-skanning vil bli registrert. Forekomst av meningitt, pneumoni og sepsis i postoperativ periode vil også bli analysert.
Hypotesen for denne studien er at lidokainadministrasjon under cerebral aneurismekirurgi vil betydelig endre nivåene av pro-inflammatoriske cytokiner i cerebrospinalvæske og serum. Lavere konsentrasjoner av pro-inflammatoriske cytokiner kan muligens bidra til bedre resultat og betydelig lavere forekomst av postoperative komplikasjoner. Enzym-immunokjemisk analyse vil bli brukt for å måle nivåer av interleukin-1β, interleukin-6 og tumornekrosefaktor-α i cerebrospinalvæske og serum. Undersøkelsesgruppen vil under cerebrovaskulær kirurgi under generell anestesi ha regional anestesi i hodebunnen og topisk anestesi i halsen før laryngoskopi, alt utført med lidokain. Kontrollgruppen vil ha generell anestesi uten lidokainadministrasjon.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- UHCZagreb
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ASA (American Society of Anesthesiologists) graderingsstatus I-III,
- planlagt for cerebral aneurismeoperasjon under generell anestesi,
- undertegnet informert samtykke for å delta i forskningen.
Ekskluderingskriterier:
- dårlig kontrollert kronisk eller akutt kardiovaskulær, respiratorisk eller autoimmun sykdom,
- akutt infeksjonssykdom,
- nyre- eller leversvikt,
- preoperativ Glasgow Coma Scale-score lavere enn 15,
- allergisk reaksjon på noen av medisinene i protokollen,
- svangerskap
- nektet å delta i forskningen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Lidokain gruppe
Deltakere i lidokaingruppen, etter induksjon til generell anestesi, vil få lidokain 2 % 4 mg/kg administrert som regional anestesi i hodebunnen før Mayfield-rammeplassering og lidokain 1 % 40 mg topisk til halsen før direkte laryngoskopi og endotrakeal intubasjon.
Maksimal dose lidokain vil ikke overstige 400 mg.
|
Administrering av lidokain 2 % 4 mg/kg administrert som regional anestesi av hodebunnen før Mayfield-rammeplassering og lidokain 1 % 40 mg topisk til halsen før direkte laryngoskopi og endotrakeal intubasjon.
Andre navn:
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Deltakere i kontrollgruppen vil ha generell anestesi uten lidokainadministrasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i konsentrasjoner av interleukin-1β
Tidsramme: Inntil 24 timer etter induksjon av anestesi.
|
Konsentrasjoner av IL-1β i pg/ml i cerebrospinalvæske og serum målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse
|
Inntil 24 timer etter induksjon av anestesi.
|
Endring i konsentrasjoner av interleukin-6
Tidsramme: Inntil 24 timer etter induksjon av anestesi.
|
Konsentrasjoner av IL-6 i pg/ml i cerebrospinalvæske og serum målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse
|
Inntil 24 timer etter induksjon av anestesi.
|
Endring i konsentrasjoner av tumornekrosefaktor α
Tidsramme: Inntil 24 timer etter induksjon av anestesi.
|
Konsentrasjoner av TNF-α i pg/ml i cerebrospinalvæske og serum målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse
|
Inntil 24 timer etter induksjon av anestesi.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av nye motoriske underskudd
Tidsramme: Inntil en uke postoperativt
|
Klinisk vurdering av nevrologisk status forekomst av generaliserte epileptiske anfall, forekomst av vasospasme, patologisk funn på hjernedatastyrt tomografi (iskemi, ødem, blødning, hydrocephalus).
|
Inntil en uke postoperativt
|
Forekomst av generaliserte epileptiske anfall
Tidsramme: Inntil en uke postoperativt
|
Klinisk vurdering for å diagnostisere generaliserte epileptiske anfall
|
Inntil en uke postoperativt
|
Forekomst av vasospasme
Tidsramme: Inntil en uke postoperativt
|
Strømningshastighet over midtre cerebral arterie mer enn 180 cm/s målt ved transkraniell ultralyd
|
Inntil en uke postoperativt
|
Forekomst av patologisk datastyrt tomografi hjerneskanning
Tidsramme: Inntil en uke postoperativt
|
Funn av ødem, iskemi, blødning eller hydrocephalus ved CT-skanning av hjernen
|
Inntil en uke postoperativt
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av meningitt, lungebetennelse og sepsis
Tidsramme: Inntil en uke postoperativt
|
Kliniske tegn og laboratoriefunn for diagnostisering av smittsomme komplikasjoner
|
Inntil en uke postoperativt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Osborn I, Sebeo J. "Scalp block" during craniotomy: a classic technique revisited. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jul;22(3):187-94. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181d48846.
- Hollmann MW, Durieux ME. Local anesthetics and the inflammatory response: a new therapeutic indication? Anesthesiology. 2000 Sep;93(3):858-75. doi: 10.1097/00000542-200009000-00038. No abstract available.
- Chaki T, Sugino S, Janicki PK, Ishioka Y, Hatakeyama Y, Hayase T, Kaneuchi-Yamashita M, Kohri N, Yamakage M. Efficacy and Safety of a Lidocaine and Ropivacaine Mixture for Scalp Nerve Block and Local Infiltration Anesthesia in Patients Undergoing Awake Craniotomy. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1097/ANA.0000000000000149.
- Guilfoyle MR, Helmy A, Duane D, Hutchinson PJA. Regional scalp block for postcraniotomy analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 May;116(5):1093-1102. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182863c22. Epub 2013 Mar 11.
- Leng T, Gao X, Dilger JP, Lin J. Neuroprotective effect of lidocaine: is there clinical potential? Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2016 Apr 25;8(1):9-13. eCollection 2016.
- Jeong HJ, Lin D, Li L, Zuo Z. Delayed treatment with lidocaine reduces mouse microglial cell injury and cytokine production after stimulation with lipopolysaccharide and interferon gamma. Anesth Analg. 2012 Apr;114(4):856-61. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182460ab5. Epub 2012 Jan 16.
- Pawlowska E, Szczepanska J, Wisniewski K, Tokarz P, Jaskolski DJ, Blasiak J. NF-kappaB-Mediated Inflammation in the Pathogenesis of Intracranial Aneurysm and Subarachnoid Hemorrhage. Does Autophagy Play a Role? Int J Mol Sci. 2018 Apr 19;19(4):1245. doi: 10.3390/ijms19041245.
- Aoki T, Nishimura M. Targeting chronic inflammation in cerebral aneurysms: focusing on NF-kappaB as a putative target of medical therapy. Expert Opin Ther Targets. 2010 Mar;14(3):265-73. doi: 10.1517/14728221003586836.
- Mutlu LK, Woiciechowsky C, Bechmann I. Inflammatory response after neurosurgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):407-24. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.003.
- Chaudhry SR, Stoffel-Wagner B, Kinfe TM, Guresir E, Vatter H, Dietrich D, Lamprecht A, Muhammad S. Elevated Systemic IL-6 Levels in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Is an Unspecific Marker for Post-SAH Complications. Int J Mol Sci. 2017 Dec 1;18(12):2580. doi: 10.3390/ijms18122580.
- Hopkins SJ, McMahon CJ, Singh N, Galea J, Hoadley M, Scarth S, Patel H, Vail A, Hulme S, Rothwell NJ, King AT, Tyrrell PJ. Cerebrospinal fluid and plasma cytokines after subarachnoid haemorrhage: CSF interleukin-6 may be an early marker of infection. J Neuroinflammation. 2012 Nov 23;9:255. doi: 10.1186/1742-2094-9-255.
- Matas M, Sotosek V, Kozmar A, Likic R, Sekulic A. Effect of local anesthesia with lidocaine on perioperative proinflammatory cytokine levels in plasma and cerebrospinal fluid in cerebral aneurysm patients: Study protocol for a randomized clinical trial. Medicine (Baltimore). 2019 Oct;98(42):e17450. doi: 10.1097/MD.0000000000017450.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Intrakranielle arterielle sykdommer
- Aneurisme
- Intrakraniell aneurisme
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Membrantransportmodulatorer
- Anestesimidler, lokal
- Spenningskontrollerte natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Lidokain
Andre studie-ID-numre
- 51
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aneurisme, Cerebral
-
Jeil Pharmaceutical Co., Ltd.Fullført
-
UMC UtrechtFullførtKardiopulmonal bypass | Cerebral perfusjon | Cerebral oksygeneringNederland
-
Seoul National University HospitalRekrutteringCerebral blodstrømKorea, Republikken
-
University of MichiganFullførtCerebral hypoperfusjonForente stater
-
Seoul National University HospitalFullførtCerebral oksygenmetningKorea, Republikken
-
Medical University of ViennaUkjentCerebral oksygenering
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiAvsluttetCerebral Oxygen Monitoring During Surgery and Recovery After Surgery in Patients Having Lung SurgeryCerebral oksygendesaturasjonForente stater
-
Poznan University of Medical SciencesFullførtCerebral oksygeneringPolen
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustHar ikke rekruttert ennå
-
University of ManitobaHealth Sciences Centre, Winnipeg, Manitoba; Natural Sciences and Engineering...RekrutteringCerebral autoreguleringskartleggingCanada
Kliniske studier på Lidokain
-
University of PecsPåmelding etter invitasjon
-
Isifer ABKarolinska InstitutetFullført
-
University of PecsMedical University of PecsFullført
-
Ain Shams Maternity HospitalAin Shams UniversityUkjentPostoperativ smerteEgypt