Bemcentinibin tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä
maanantai 20. joulukuuta 2021 päivittänyt: GWT-TUD GmbH
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin bemcentinibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, joka ei ole hoidon taso
Tämä on avoin, yksihaarainen monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida bemsentinibin (BGB324), joka on erittäin selektiivinen AXL-reseptorityrosiinikinaasin estäjä, tehokkuutta AML- ja MDS-potilaiden hoidossa, kun hoito ei onnistu tai kestä ensimmäisen linjan hypometylointiainehoitoa (HMA).
Lisäksi arvioidaan turvallisuus, taudin eteneminen ja hoidon epäonnistuminen.
Tutkimukseen osallistuu yhteensä 43 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusia hoitovaihtoehtoja MDS- tai AML-potilaille tarvitaan kiireesti. hoito ei ole muuttunut merkittävästi viime vuosikymmeninä, ja eloonjääminen on edelleen surkeaa, erityisesti iäkkäillä potilailla, jotka eivät pysty allogeeniseen kantasolusiirtoon ja epäonnistuneilla ensilinjan hoidoilla hypometyloivilla aineilla.
Axl, Tyro3, Axl, Mer (TAM) -reseptoriperheen jäsen, välittää leukeemisten solujen proliferaatiota ja eloonjäämistä, ja sen säätely lisääntyy sytostaattisen hoidon aikana.
Lisäksi leukeemiset solut indusoivat Axl-ligandin kasvupysähdysspesifisen geenin 6 (Gas6) ilmentymistä luuytimen stroomasoluissa, mikä edelleen vahvistaa niiden kasvu- ja hoitoresistenssiä.
Axl-signaloinnin selektiivinen esto pienimolekyylisellä Axl-estäjän bemsentinibillä esti leukeemisen proliferaation in vitro ja hiirimalleissa.
Osoitettiin, että Gas6/Axl-signalointiakselin esto R428:lla (bemcentinibi) heikensi merkittävästi MDS:n kasvua ex vivo stroomariippuvaisessa yhteisviljelyympäristössä, jossa käytettiin potilasperäistä primäärimateriaalia.
Nämä vaikutukset havaittiin erityisesti CD34+ MDS-kantasoluosastossa.
Tämän kantasoluosaston pysyvyyden odotetaan olevan lääkeresistenssin taustalla ja/tai edistävän taudin etenemistä MDS:ssä.
Siten Axl edustaa mahdollista uutta kohdetta korkeamman riskin MDS:ssä ja AML:ssä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
-
-
-
Nice, Ranska, 06200
- Hôpital Archet 1 Service d'Hématologie Clinique
-
-
Nantes Cedex 1
-
Nantes, Nantes Cedex 1, Ranska, 44093
- CHU Hôtel Dieu Service d'Hématologie Clinique
-
-
Paris 7
-
Paris, Paris 7, Ranska, 75010
- Service d'Hématologie Séniors
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Dusseldorf, Saksa
- Marien Hospital GmbH
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Munich, Saksa
- Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies ja nainen ≥ 18 vuotta ensimmäisessä seulonnassa
- On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- AML:n tai MDS:n alustava diagnoosi WHO 2016 -luokituksen mukaan
- Vähintään yksi sytopenia (ANC < 1800/μl tai verihiutaleiden määrä < 100 000/μl tai hemoglobiini < 10 g/dl)
- Täydellistä tai osittaista vastetta tai hematologista paranemista ei saavuteta vähintään kuuden (atsasitidiini) tai neljän (desitabiini) 4 viikon hoitojakson jälkeen viimeisen kahden vuoden aikana TAI uusiutuminen alkuperäisen täydellisen tai osittaisen vasteen tai hematologisen paranemisen jälkeen, joka on havaittu vähintään kuuden ( atsasitidiini) tai neljä (desitabiini) 4 viikon hoitojaksoa viimeisen kahden vuoden aikana TAI HMA-hoidon intoleranssi viimeisen kahden vuoden aikana
- Ei kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon
- ≥ 5 % luuydinblasteja keskusmorfologiassa
- Pois kaikista muista AML/MDS-hoidoista vähintään neljän viikon ajan; G-CSF ja erytropoietiini ovat sallittuja ennen tutkimusta ja sen aikana kliinisen aiheen mukaan
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Veriarvojen ja verensiirtotapahtumien saatavuus edellisen 2 kuukauden ajalta
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi intensiivinen kemoterapia MDS:n tai AML:n vuoksi
- Sädehoito tai kemoterapia 14 päivän aikana ennen ensimmäistä bemcentinibi-annosta (muu kuin hydroksiurea)
- Seuraavien sydänsairauksien historia:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka vakavuus on > luokka II NYHA:n mukaan (määritelty oireellisena normaalia pienemmällä aktiivisuustasolla)
- Iskeeminen sydäntapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti (ts. pitkittynyt systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), tai lääkitys on vaihdettava 6 viikon kuluessa suostumuksen antamisesta sairauden hallinnan puutteen vuoksi
- Pitkäkestoinen bradykardia (≤ 60 BPM), vasemman haarakimppukatkos, sydämentahdistin tai kammiorytmi. (Huomaa: Potilaat, joilla on supraventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa, mutta joilla on normaali kammiotaajuus, ovat kelvollisia.)
- Pitkä QTc-oireyhtymä suvussa; henkilökohtainen pitkä QTc-oireyhtymä tai aikaisempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen vähintään asteen 3 (QTc > 450 ms lähtötilanteessa)
- Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio kaikukardiografiassa tai Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) -tutkimuksessa (alle normaalin alarajan kyseisen ikäisen potilaan hoitolaitoksessa tai < 45 % sen mukaan, kumpi on pienempi)
- Nykyinen hoito millä tahansa aineella, jonka tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesia, jota ei voida keskeyttää vähintään viisi puoliintumisaikaa tai kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Katso liitteen XI luettelo asiaankuuluvista lääkkeistä
- Seulonta 12-kytkentäinen EKG mitattavissa olevalla QTc-välillä Friderician korjauksen mukaan > 450 ms
- Jatkuva infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Potilaat, jotka käyttävät profylaktisia mikrobilääkkeitä tai jotka ovat olleet kuumeessa 48 tunnin ajan mikrobilääkkeiden aloittamisen jälkeen, ovat tukikelpoisia
- Riittämätön maksan toiminta, jonka osoittaa seerumin bilirubiini ≥ 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,5 kertaa ULN (tai ≥ 5 kertaa ULN ASAT- tai ALT-arvot). leukemian aiheuttama maksan vaikutus)
- Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
- olemassa oleva ruoansulatuskanavan sairaus, joka vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, kuten keliakia tai Crohnin tauti
- Tunnettu laktoosi-intoleranssi, synnynnäinen laktaasinpuutos, galaktosemia, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Hoito jollakin seuraavista: histamiinireseptori 2:n estäjät, protonipumpun estäjät tai - antasidit 3 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan kuluessa BGB234:n annosta sen mukaan kumpi on pidempi
- Hoito yli 40 mg:lla prednisolonia (tai vastaavalla annoksella systeemistä kortikosteroidia), jota ei voida keskeyttää viikkoon ennen Bemcentinib-hoidon aloittamista
- Hoito pääasiassa CYP3A4:n kautta metaboloituvilla lääkkeillä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esimerkkejä lääkkeistä on liitteessä X15.10.2)
- Aiempi suolen resektio, joka häiritsisi lääkkeen imeytymistä
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla määritettynä
- Ratkaisematon CTCAE > Asteen 2 toksisuus (muu kuin stabiili toksisuus) aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tiloista (esim. vaikea maksan vajaatoiminta) tai nykyisistä epävakaista tai kompensoimattomista hengitys- tai sydänsairauksista, jotka tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka voisivat vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen
- Tunnettu aktiivinen, hallitsematon keskushermostosairaus, mukaan lukien keskushermoston leukemia
- Tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti B- tai C-viruksilla - virusinfektioiden seulonta ei vaadi tähän tutkimukseen pääsyä
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen Bemcentinib-hoidon aloittamista – lukuun ottamatta ihobiopsiaa ja keskuslaskimolaitteiden asennustoimenpiteitä
- Potilaat, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tiukkoja erittäin tehokkaita ehkäisyvaatimuksia, mukaan lukien yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava, implantoitava) ), kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos2, kumppani, josta on tehty vasektomia, seksuaalinen pidätys, kirurginen sterilointi)) ennen tuloa ja koko tutkimuksen ajan. Naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja joilla ei ole negatiivista virtsan ß-HCG-raskaustestiä seulonnassa ja enintään 3 päivää ennen hoidon aloittamista
- Naispotilaat, jotka imettävät
- Poissulkemisajat muista tutkimuksista tai samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (lukuun ottamatta ei-interventiotutkimuksia/rekistereitä)
- Kriteerit, jotka tutkijan mielestä estivät osallistumisen tieteellisistä syistä, vaatimustenmukaisuussyistä tai tutkittavan turvallisuuteen liittyvistä syistä
- läheinen yhteys tutkimussivustoon; esimerkiksi. tutkijan lähisukulainen, huollettavana oleva henkilö (esim. tutkimuspaikan työntekijä tai opiskelija)
- Aiheena on GWT-TUD GmbH:n tai osallistuvien opintoryhmien työntekijä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bemcentinibi
Bemcentinibi annetaan itselle suun kautta (paasto) edellä mainitulla annoksella yhteensä vähintään 4 syklin ajan ilman hoitovapaata jaksoa. Vastaavat potilaat (European LeukaemiaNetin ja kansainvälisen MDS-työryhmän (2006) kriteerien mukaan) voivat saada enintään 5 lisäsykliä päivittäisen ylläpitoannoksen mukaan, joka on 2 x 1 100 mg kapselia jokaista 28 päivän sykliä kohden (enintään 9 sykliä). yhteensä). |
Bemcentinibi annetaan itselle suun kautta (paasto) edellä mainitulla annoksella yhteensä vähintään 4 sykliä päivässä. Reagoivat potilaat (määritelty vähintään stabiiliksi sairaudeksi) voivat saada enintään 5 lisäsykliä päivittäisen ylläpitoannoksen mukaan, joka on 2 x 1 100 mg:n kapselia kutakin 28 päivän sykliä kohti (yhteensä enintään 9 sykliä). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arviointi bemcentinibin tehosta AML- ja MDS-potilaiden hoidossa, jotka eivät ole läpäisseet hypometylointiainehoitoa tai eivät ole sitä vasten
Aikaikkuna: 17 viikkoa
|
Kokonaishematologinen vasteprosentti
|
17 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden eteneminen
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
|
Taudin eteneminen mitattuna luuytimen blastien lisääntymisenä
|
jopa 9 kuukautta
|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
|
jopa 9 kuukautta
|
|
Myrkyllisyys mitattu NCI CTCAE 5.0:lla
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
|
myrkyllisyys mitattuna NCI CTCAE 5.0:lla
|
jopa 9 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunofenotyypitys
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
|
Mahdollisten biomarkkerien roolin arvioiminen MDS- ja AML-näytteiden virtauspohjaisten immunofenotyyppien avulla
|
jopa 9 kuukautta
|
|
Axl/Gas6:n biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
|
pAxl-analyysi, geeniekspressio ja Axl-immunohistokemia
|
jopa 9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Uwe Platzbecker, Prof., Universitatsklinikum Leipzig
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 13. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. kesäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 31. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BERGAMO_GWT12470_2017
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .