Evaluación de la eficacia y seguridad de bemcentinib en pacientes con síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Hombres y mujeres ≥ 18 años en la primera selección
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Diagnóstico inicial de LMA o SMD según clasificación OMS 2016
• Al menos una citopenia (ANC < 1800/μL o recuento de plaquetas < 100 000/μL o hemoglobina < 10 g/dL)
• Fracaso en lograr una respuesta completa o parcial o mejoría hematológica después de al menos seis (azacitidina) o cuatro (decitabina) ciclos de tratamiento de 4 semanas administrados durante los últimos dos años O Recaída después de una respuesta inicial completa o parcial o mejoría hematológica observada después de al menos seis ( azacitidina) o cuatro (decitabina) ciclos de tratamiento de 4 semanas administrados durante los últimos dos años O Intolerancia al tratamiento con HMA durante los últimos dos años
• No elegible para trasplante alogénico de células madre
• ≥ 5% de blastos en médula ósea en morfología central
• Suspender todos los demás tratamientos para AML/MDS durante al menos cuatro semanas; El G-CSF y la eritropoyetina están permitidos antes y durante el estudio según esté clínicamente indicado.
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Disponibilidad de hemogramas y eventos transfusionales de los 2 meses anteriores

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia intensiva previa para MDS o AML
• Radioterapia o quimioterapia dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de Bemcentinib (que no sea hidroxiurea)
• Antecedentes de las siguientes afecciones cardíacas:
• Insuficiencia cardíaca congestiva de gravedad > Clase II según la NYHA (definida como sintomática a niveles de actividad inferiores a los normales)
• Evento cardíaco isquémico, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la primera dosis
• Enfermedad cardíaca no controlada, incluida la angina inestable, hipertensión no controlada (es decir, PA sistólica sostenida >140 mmHg o PA diastólica >90 mmHg), o necesidad de cambiar la medicación dentro de las 6 semanas posteriores a la prestación del consentimiento debido a la falta de control de la enfermedad
• Antecedentes o presencia de bradicardia sostenida (≤ 60 BPM), bloqueo de rama izquierda, marcapasos cardíaco o arritmia ventricular. (Nota: Los pacientes con arritmia supraventricular que requieren tratamiento médico, pero con una frecuencia ventricular normal son elegibles)
• Antecedentes familiares de síndrome de QTc largo; antecedentes personales de síndrome de QTc prolongado o prolongación previa de QTc inducida por fármacos de al menos grado 3 (QTc > 450 ms al inicio)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal en la ecocardiografía o en la exploración de adquisición multigated (MUGA) (menos del límite inferior normal para un paciente de esa edad en la institución de tratamiento o < 45 %, lo que sea menor)
• Tratamiento actual con cualquier agente que se sabe que causa Torsades de Pointes que no se puede interrumpir al menos cinco vidas medias o dos semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Consulte el Apéndice XI para ver la lista de medicamentos relevantes.
• ECG de detección de 12 derivaciones con un intervalo QTc medible según la corrección de Fridericia > 450 ms
• Infección en curso que requiere tratamiento sistémico. Los pacientes que toman antimicrobianos profilácticos o que no han tenido fiebre durante las 48 horas posteriores al inicio de los antimicrobianos son elegibles
• Función hepática inadecuada demostrada por bilirrubina sérica ≥ 1,5 veces los límites superiores del rango normal (ULN) o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 veces el ULN (o ≥ 5 veces el ULN para AST o ALT en el presencia de afectación hepática por leucemia)
• Incapacidad para tolerar la medicación oral.
• Enfermedad gastrointestinal existente que afecta la absorción de fármacos, como la enfermedad celíaca o la enfermedad de Crohn
• Intolerancia conocida a la lactosa, deficiencia congénita de lactasa, galactosemia, malabsorción de glucosa-galactosa
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes: inhibidores del receptor de histamina 2, inhibidores de la bomba de protones o antiácidos dentro de los 3 días o 5 semividas posteriores a la administración de BGB234, lo que sea más prolongado
• Tratamiento con más de 40 mg de prednisolona (o dosis equivalente de corticosteroide sistémico) que no se puede suspender hasta una semana antes de iniciar Bemcentinib
• Tratamiento con medicamentos que son predominantemente metabolizados por CYP3A4 y tienen un índice terapéutico estrecho (los ejemplos de medicamentos se encuentran en el apéndice X15.10.2)
• Resección intestinal previa que interferiría con la absorción del fármaco
• Deterioro de la función renal demostrado por un aclaramiento de creatinina de < 30 ml/min determinado por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Toxicidad CTCAE > Grado 2 no resuelta (distinta a la toxicidad estable) de la terapia anticancerígena anterior, excluida la alopecia
• Cualquier evidencia de condiciones sistémicas graves o no controladas (p. ej., insuficiencia hepática grave) o condiciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o no compensadas que hagan que el paciente no desee participar en el estudio o que puedan poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Enfermedad activa no controlada del sistema nervioso central (SNC) conocida, incluida la leucemia del SNC
• Infección activa conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los virus de la hepatitis B o C: no se requiere la detección de infecciones virales para ingresar a este estudio
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio de Bemcentinib, excluyendo biopsias de piel y procedimientos para la inserción de dispositivos de acceso venoso central
• Pacientes que no estén dispuestas a seguir requisitos estrictos de anticoncepción altamente eficaz, incluida la anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica), la anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable ), dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral2, pareja vasectomizada, abstinencia sexual, esterilización quirúrgica)) antes del ingreso y durante todo el estudio. Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tienen una prueba de embarazo de ß-HCG en orina negativa en la selección y no más de 3 días antes del inicio del tratamiento
• Pacientes mujeres que están amamantando
• Periodos de exclusión de otros estudios o participación simultánea en otros estudios clínicos (excluyendo estudios/registros no intervencionistas)
• Criterios que, en opinión del investigador, impidieron la participación por razones científicas, por razones de cumplimiento o por razones de seguridad del sujeto.
• Afiliación cercana con el sitio de investigación; p.ej. un pariente cercano del investigador, una persona dependiente (p. empleado o estudiante del sitio de investigación)
• El sujeto es un empleado de GWT-TUD GmbH o grupos de estudio participantes