Оценка эффективности и безопасности бемцентиниба у пациентов с миелодиспластическими синдромами

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Мужчины и женщины ≥ 18 лет на момент первого скрининга
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
• Первоначальный диагноз ОМЛ или МДС по классификации ВОЗ 2016 г.
• По крайней мере, одна цитопения (ANC < 1800/мкл или количество тромбоцитов < 100 000/мкл или гемоглобин < 10 г/дл)
• Недостижение полного или частичного ответа или гематологического улучшения по крайней мере после шести (азацитидин) или четырех (децитабин) 4-недельных циклов лечения, проведенных в течение последних двух лет ИЛИ Рецидив после первоначального полного или частичного ответа или гематологического улучшения, наблюдаемого по крайней мере после шести ( азацитидин) или четыре (децитабин) 4-недельных цикла лечения в течение последних двух лет ИЛИ непереносимость лечения ГМА в течение последних двух лет
• Не подходит для аллогенной трансплантации стволовых клеток
• ≥ 5% бластов костного мозга при центральной морфологии
• Отказаться от всех других видов лечения ОМЛ/МДС как минимум на четыре недели; Г-КСФ и эритропоэтин разрешены до и во время исследования по клиническим показаниям.
• Статус производительности ECOG 0-2
• Наличие анализов крови и трансфузионных событий за предыдущие 2 месяца

Критерий исключения:

• Предшествующая интенсивная химиотерапия по поводу МДС или ОМЛ
• Лучевая терапия или химиотерапия в течение 14 дней до введения первой дозы бемцентиниба (кроме гидроксимочевины)
• История следующих сердечных заболеваний:
• Застойная сердечная недостаточность > II класса тяжести по NYHA (определяется как симптоматическая при уровне активности ниже обычного)
• Ишемическое сердечное событие, включая инфаркт миокарда, в течение 3 месяцев до первой дозы
• Неконтролируемое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую артериальную гипертензию (т. устойчивое систолическое АД > 140 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.) или необходимость смены препарата в течение 6 недель после предоставления согласия из-за отсутствия контроля заболевания
• История или наличие устойчивой брадикардии (≤ 60 ударов в минуту), блокады левой ножки пучка Гиса, кардиостимулятора или желудочковой аритмии. (Примечание: пациенты с суправентрикулярной аритмией, требующие медикаментозного лечения, но с нормальной частотой желудочковых сокращений, имеют право на участие)
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc; личная история синдрома удлиненного интервала QTc или предыдущее удлинение интервала QTc, вызванное лекарственными препаратами, по крайней мере, 3 степени (QTc> 450 мс на исходном уровне)
• Аномальная фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или мультистрочного сканирования (MUGA) (меньше нижнего предела нормы для пациента этого возраста в лечебном учреждении или < 45 %, в зависимости от того, что ниже)
• Текущее лечение любым агентом, о котором известно, что он вызывает пируэтную желудочковую тахикардию, которую нельзя прекратить по крайней мере за пять периодов полувыведения или за две недели до первой дозы исследуемого препарата. Пожалуйста, смотрите Приложение XI для списка соответствующих лекарств.
• Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях с измеримым интервалом QTc в соответствии с поправкой Фридериции > 450 мс
• Текущая инфекция, требующая системного лечения. Пациенты, получающие противомикробные препараты с профилактической целью или у которых не было лихорадки в течение 48 часов после начала приема противомикробных препаратов, имеют право на участие.
• Неадекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 2,5 раза выше ВГН (или ≥ 5 раз выше ВГН для АСТ или АЛТ в наличие поражения печени лейкемией)
• Непереносимость пероральных препаратов
• Существующие желудочно-кишечные заболевания, влияющие на всасывание лекарств, такие как глютеновая болезнь или болезнь Крона.
• Известная непереносимость лактозы, врожденный дефицит лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция
• Лечение любым из следующих препаратов: ингибиторы гистаминовых рецепторов 2, ингибиторы протонной помпы или - антациды в течение 3 дней или 5 периодов полувыведения после введения BGB234, в зависимости от того, что дольше
• Лечение преднизолоном в дозе более 40 мг (или эквивалентной дозой системного кортикостероида), которую нельзя отменить за неделю до начала приема бемцентиниба.
• Лечение препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс (примеры препаратов приведены в приложении X15.10.2).
• Предыдущая резекция кишечника, которая может помешать всасыванию лекарств.
• Нарушение функции почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина < 30 мл/мин, определяемый по формуле Кокрофта-Голта.
• Неразрешенный CTCAE > токсичность 2 степени (кроме стабильной токсичности) от предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, тяжелой печеночной недостаточности) или текущих нестабильных или некомпенсированных респираторных или сердечных заболеваний, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Известное активное неконтролируемое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), включая лейкемию ЦНС
• Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусами гепатита В или С - для участия в этом исследовании скрининг на вирусные инфекции не требуется.
• Серьезные хирургические вмешательства в течение 28 дней до начала приема бемцентиниба, за исключением биопсии кожи и процедур по установке устройств для доступа к центральным венам.
• Пациенты, которые не желают соблюдать строгие требования к высокоэффективной контрацепции, включая комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные), гормональные контрацепции, содержащие только прогестагены, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные, имплантируемые). ), внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия2, вазэктомия партнера, половое воздержание, хирургическая стерилизация)) до включения и на протяжении всего исследования. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом, у которых не было отрицательного результата теста мочи на β-ХГЧ при скрининге и не более чем за 3 дня до начала лечения.
• Женщины-пациенты, кормящие грудью
• Периоды исключения из других исследований или одновременное участие в других клинических исследованиях (за исключением неинтервенционных исследований/регистров)
• Критерии, которые, по мнению исследователя, исключали участие по научным причинам, из соображений соответствия или из соображений безопасности испытуемого.
• Тесная связь с исследовательским центром; например близкий родственник следователя, зависимое лицо (напр. сотрудник или студент исследовательского участка)
• Субъект является сотрудником GWT-TUD GmbH или участвующих исследовательских групп.