Utvärdera effektiviteten och säkerheten av Bemcentinib hos patienter med myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Man och kvinna ≥ 18 år vid första screeningen
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Initial diagnos av AML eller MDS enligt WHO 2016 klassificering
• Minst en cytopeni (ANC < 1800/μL eller trombocytantal < 100 000/μL eller hemoglobin < 10 g/dL)
• Misslyckande att uppnå fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring efter minst sex (azacitidin) eller fyra (decitabin) 4-veckors behandlingscykler administrerade under de senaste två åren ELLER Återfall efter initialt fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring observerad efter minst sex ( azacitidin) eller fyra (decitabin) 4-veckors behandlingscykler administrerade under de senaste två åren ELLER intolerans mot behandling med HMA under de senaste två åren
• Inte kvalificerad för allogen stamcellstransplantation
• ≥ 5 % benmärgsblaster vid central morfologi
• Avstängd alla andra behandlingar för AML/MDS i minst fyra veckor; G-CSF och erytropoietin är - tillåtna före och under studien enligt klinisk indikation
• ECOG-prestandastatus på 0-2
• Tillgänglighet för blodvärden och transfusionshändelser under de senaste 2 månaderna

Exklusions kriterier:

• Tidigare intensiv kemoterapi för MDS eller AML
• Strålbehandling eller kemoterapi inom 14 dagar innan den första dosen av Bemcentinib administreras (annat än hydroxiurea)
• Historik av följande hjärttillstånd:
• Kongestiv hjärtsvikt av > klass II svårighetsgrad enligt NYHA (definierad som symtomatisk vid lägre än vanliga aktivitetsnivåer)
• Ischemisk hjärthändelse inklusive hjärtinfarkt inom 3 månader före första dosen
• Okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, okontrollerad hypertoni (dvs. ihållande systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg), eller behöver byta medicin inom 6 veckor efter att samtycke lämnats på grund av bristande sjukdomskontroll
• Historik eller närvaro av ihållande bradykardi (≤ 60 BPM), vänster grenblock, pacemaker eller ventrikulär arytmi. (Obs: Patienter med supraventrikulär arytmi som kräver medicinsk behandling, men med normal ventrikulär frekvens är berättigade)
• Familjehistoria med långt QTc-syndrom; personlig historia av långt QTc-syndrom eller tidigare läkemedelsinducerad QTc-förlängning av minst grad 3 (QTc > 450 ms vid baslinjen)
• Onormal vänsterkammarejektionsfraktion på ekokardiografi eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) (mindre än den nedre normalgränsen för en patient i den åldern på den behandlande institutionen eller < 45 %, beroende på vilket som är lägre)
• Aktuell behandling med något medel som är känt för att orsaka Torsades de Pointes som inte kan avbrytas minst fem halveringstider eller två veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Se bilaga XI för lista över relevanta läkemedel
• Screening av 12-avlednings-EKG med ett mätbart QTc-intervall enligt Fridericias korrigering > 450 ms
• Pågående infektion som kräver systemisk behandling. Patienter som är på profylaktiska antimikrobiella medel eller som har varit afebrila i 48 timmar efter att antimikrobiella medel har påbörjats är berättigade
• Otillräcklig leverfunktion som visas av serumbilirubin ≥ 1,5 gånger de övre normalgränserna (ULN) eller alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 2,5 gånger ULN (eller ≥ 5 gånger ULN för ASAT eller ALT i förekomst av leverinblandning av leukemi)
• Oförmåga att tolerera oral medicinering
• Befintlig gastrointestinal sjukdom som påverkar läkemedelsabsorptionen såsom celiaki eller Crohns sjukdom
• Känd laktosintolerans, medfödd laktasbrist, galaktosemi, glukos-galaktos malabsorption
• Behandling med något av följande: histaminreceptor 2-hämmare, protonpumpshämmare eller - antacida inom 3 dagar eller 5 halveringstider efter administrering av BGB234, beroende på vilket som är längre
• Behandling med mer än 40 mg prednisolon (eller motsvarande dos av systemisk kortikosteroid) som inte kan avbrytas upp till en vecka före behandling med Bemcentinib
• Behandling med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 och har ett snävt terapeutiskt index (exempel på läkemedel finns i bilagan X15.10.2)
• Tidigare tarmresektion som skulle störa läkemedelsabsorptionen
• Nedsatt njurfunktion som påvisas av ett kreatininclearance på < 30 ml/min bestämt med Cockcroft-Gaults formel
• Olöst CTCAE > Grad 2 toxicitet (annat än stabil toxicitet) från tidigare anticancerterapi exklusive alopeci
• Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska tillstånd (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion) eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet
• Känd aktiv, okontrollerad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) inklusive CNS-leukemi
• Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller C-virus - screening för virusinfektioner krävs inte för att få delta i denna studie
• Större operation inom 28 dagar före start av Bemcentinib - exklusive hudbiopsier och procedurer för införande av centrala venösa åtkomstanordningar
• Patienter som är ovilliga att följa strikta krav på högeffektiv preventivmedel, inklusive kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar) ), intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion2, vasektomerad partner, sexuell avhållsamhet, kirurgisk sterilisering)) före inträde och under hela studien. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt urin ß-HCG graviditetstest vid screening och inte mer än 3 dagar före behandlingsstart
• Kvinnliga patienter som ammar
• Uteslutningsperioder från andra studier eller samtidigt deltagande i andra kliniska studier (exklusive icke-interventionella studier/register)
• Kriterier som enligt utredarens uppfattning uteslöt deltagande av vetenskapliga skäl, av överensstämmelseskäl eller av skäl för försökspersonens säkerhet
• Nära anknytning till undersökningsplatsen; t.ex. en nära anhörig till utredaren, beroende person (t.ex. anställd eller student på undersökningsplatsen)
• Försökspersonen är anställd hos GWT-TUD GmbH eller deltagande studiegrupper