骨髄異形成症候群患者におけるベムセンチニブの有効性と安全性の評価

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
• 初回スクリーニング時18歳以上の男女
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
• -WHO 2016分類によるAMLまたはMDSの初期診断
• -少なくとも1つの血球減少症（ANC <1800 /μLまたは血小板数<100,000 /μLまたはヘモグロビン<10 g / dL）
• 過去2年間に投与された少なくとも6回（アザシチジン）または4回（デシタビン）の4週間の治療サイクル後に完全または部分的な奏効または血液学的改善を達成できなかった、または最初の完全または部分的な奏効または少なくとも6回後に観察された血液学的改善の後の再発（アザシチジン) または過去 2 年間に 4 週間の 4 週間の治療サイクル (デシタビン) を投与または過去 2 年間に HMA による治療に不耐性
• 同種幹細胞移植に不適格
• 中心部の形態で5%以上の骨髄芽球
• 少なくとも 4 週間は AML/MDS の他のすべての治療を中止します。 G-CSF およびエリスロポエチンは - 臨床的に示されているように、研究前および研究中に許可されます
• 0-2のECOGパフォーマンスステータス
• 過去 2 か月の血球数と輸血イベントの入手可能性

除外基準:

• -MDSまたはAMLに対する以前の集中化学療法
• -ベムセンチニブの初回投与前14日以内の放射線療法または化学療法が投与されている（ヒドロキシ尿素以外）
• 以下の心臓疾患の病歴：
• -NYHAによる>クラスIIの重症度のうっ血性心不全（通常の活動レベル未満で症状があると定義）
• -初回投与前3か月以内の心筋梗塞を含む虚血性心臓イベント
• -制御不能な狭心症、制御不能な高血圧（すなわち、 -持続的な収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）、または疾患管理の欠如による同意の提供から6週間以内に薬を変更する必要がある
• -持続性徐脈の病歴または存在（≤ 60 BPM）、左脚ブロック、心臓ペースメーカーまたは心室性不整脈。 （注：治療を必要とする上室性不整脈の患者であるが、心室レートが正常な患者が対象です）
• QTc延長症候群の家族歴; -QTc延長症候群の個人歴、または以前の薬物誘発性QTc延長が少なくともグレード3（ベースラインでQTc> 450ミリ秒）
• -心エコー検査またはMulti Gated Acquisition Scan（MUGA）での異常な左室駆出率（治療機関でのその年齢の患者の正常の下限未満、または<45％のいずれか低い方）
• -Torsades de Pointesを引き起こすことが知られている薬剤による現在の治療 研究治療の最初の投与の少なくとも5半減期または2週間前に中止することはできません。 関連する医薬品のリストについては、付録 XI を参照してください。
• -フリデリシア補正による測定可能なQTc間隔> 450ミリ秒の12誘導心電図のスクリーニング
• -全身治療を必要とする進行中の感染。 -予防的抗菌薬を服用している患者、または抗菌薬の開始後48時間無熱である患者は適格です
• -血清ビリルビンが正常範囲（ULN）の上限の1.5倍以上、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以上（またはASTまたはALTのULNの5倍以上）によって示される不十分な肝機能白血病による肝障害の存在）
• 経口薬に耐えられない
• セリアック病やクローン病などの薬物吸収に影響を与える既存の消化器疾患
• 既知の乳糖不耐症、先天性ラクターゼ欠損症、ガラクトース血症、グルコース-ガラクトース吸収不良
• -次のいずれかによる治療：ヒスタミン受容体2阻害剤、プロトンポンプ阻害剤、または - BGB234の投与から3日以内または5半減期のいずれか長い方の制酸剤
• -ベムセンチニブを開始する1週間前までに中止できない40 mg以上のプレドニゾロン（または全身性コルチコステロイドと同等の用量）による治療
• 主に CYP3A4 によって代謝され、治療指数が狭い薬剤による治療 (薬剤の例は付録 X15.10.2 にあります)
• -薬物吸収を妨げる以前の腸切除
• -Cockcroft-Gault式によって決定される<30 mL / minのクレアチニンクリアランスによって示される腎機能障害
• -未解決のCTCAE > 脱毛症を除く以前の抗がん療法によるグレード2の毒性（安定した毒性以外）
• -重度または制御されていない全身状態（重度の肝障害など）、または現在の不安定または代償性のない呼吸器または心臓の状態の証拠。
• -CNS白血病を含む既知の活動的で制御されていない中枢神経系（CNS）疾患
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎ウイルスによる既知の活動性感染症 - ウイルス感染症のスクリーニングは、この研究への参加には必要ありません
• -ベムセンチニブの開始前28日以内の大手術-皮膚生検および中心静脈アクセス装置の挿入のための手順を除く
• -排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊（経口、膣内、経皮）、排卵の抑制に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）を含む、厳格で非常に効果的な避妊要件に従うことを望まない患者)、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側卵管閉塞 2、精管切除されたパートナー、性的禁欲、外科的滅菌)) 参加前および研究全体を通して。 -スクリーニング時に陰性の尿β-HCG妊娠検査を受けておらず、治療開始の3日前までの生殖能力のある女性患者
• 授乳中の女性患者
• 他の研究からの除外期間または他の臨床研究への同時参加（非介入研究/登録を除く）
• 治験責任医師の意見では、科学的理由、コンプライアンスの理由、または被験者の安全の理由で参加を排除した基準
• 治験実施施設との密接な関係;例えば研究者の近親者、扶養者（例： 研究施設の従業員または学生)
• 被験者はGWT-TUD GmbHまたは参加研究グループの従業員です