Evaluering av effekten og sikkerheten til Bemcentinib hos pasienter med myelodysplastiske syndromer

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Mann og kvinne ≥ 18 år ved første screening
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Innledende diagnose av AML eller MDS i henhold til WHO 2016 klassifisering
• Minst én cytopeni (ANC < 1800/μL eller blodplateantall < 100 000/μL eller hemoglobin < 10 g/dL)
• Unnlatelse av å oppnå fullstendig eller delvis respons eller hematologisk bedring etter minst seks (azacitidin) eller fire (decitabin) 4-ukers behandlingssykluser administrert i løpet av de siste to årene ELLER Tilbakefall etter innledende fullstendig eller delvis respons eller hematologisk bedring observert etter minst seks ( azacitidin) eller fire (decitabin) 4-ukers behandlingssykluser administrert i løpet av de siste to årene ELLER intoleranse mot behandling med HMA i løpet av de siste to årene
• Ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon
• ≥ 5 % benmargsblaster ved sentral morfologi
• av alle andre behandlinger for AML/MDS i minst fire uker; G-CSF og erytropoietin er - tillatt før og under studien som klinisk indisert
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Tilgjengelighet av blodtellinger og transfusjonshendelser for siste 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere intensiv kjemoterapi for MDS eller AML
• Strålebehandling eller kjemoterapi innen 14 dager før den første dosen av Bemcentinib ble administrert (annet enn hydroksyurea)
• Historie om følgende hjertesykdommer:
• Kongestiv hjertesvikt av > klasse II alvorlighetsgrad i henhold til NYHA (definert som symptomatisk ved mindre enn vanlige aktivitetsnivåer)
• Iskemisk hjertehendelse inkludert hjerteinfarkt innen 3 måneder før første dose
• Ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, ukontrollert hypertensjon (dvs. vedvarende systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg), eller behov for å endre medisin innen 6 uker etter samtykket på grunn av manglende sykdomskontroll
• Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende bradykardi (≤ 60 BPM), venstre grenblokk, pacemaker eller ventrikkelarytmi. (Merk: Pasienter med supraventrikulær arytmi som krever medisinsk behandling, men med normal ventrikkelfrekvens er kvalifisert)
• Familiehistorie med langt QTc-syndrom; personlig historie med langt QTc-syndrom eller tidligere legemiddelindusert QTc-forlengelse på minst grad 3 (QTc > 450 ms ved baseline)
• Unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ekkokardiografi eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) (mindre enn den nedre normalgrensen for en pasient i den alderen ved den behandlende institusjonen eller < 45 %, avhengig av hva som er lavere)
• Gjeldende behandling med ethvert middel som er kjent for å forårsake Torsades de Pointes som ikke kan seponeres minst fem halveringstider eller to uker før den første dosen av studiebehandlingen. Se vedlegg XI for liste over relevante medisiner
• Screening av 12-avlednings-EKG med et målbart QTc-intervall i henhold til Fridericias korreksjon > 450 ms
• Pågående infeksjon som krever systemisk behandling. Pasienter som er på profylaktiske antimikrobielle midler eller som har vært afebrile i 48 timer etter oppstart av antimikrobielle midler er kvalifisert
• Utilstrekkelig leverfunksjon som vist ved serumbilirubin ≥ 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN) eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 ganger ULN (eller ≥ 5 ganger ULN for ASAT eller ALT i tilstedeværelse av leverpåvirkning av leukemi)
• Manglende evne til å tolerere orale medisiner
• Eksisterende gastrointestinal sykdom som påvirker legemiddelabsorpsjonen, som cøliaki eller Crohns sykdom
• Kjent laktoseintoleranse, medfødt laktasemangel, galaktosemi, glukose-galaktose malabsorpsjon
• Behandling med ett av følgende: histaminreseptor 2-hemmere, protonpumpehemmere eller - antacida innen 3 dager eller 5 halveringstider etter administrering av BGB234, avhengig av hva som er lengst
• Behandling med mer enn 40 mg prednisolon (eller tilsvarende dose systemisk kortikosteroid) som ikke kan avbrytes inntil en uke før behandling med Bemcentinib
• Behandling med medisiner som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4 og har en smal terapeutisk indeks (eksempler på medisiner er i vedlegg X15.10.2)
• Tidligere tarmreseksjon som ville forstyrre medikamentabsorpsjonen
• Nedsatt nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance på < 30 ml/min bestemt ved Cockcroft-Gault formel
• Uløst CTCAE > Grad 2 toksisitet (annet enn stabil toksisitet) fra tidligere kreftbehandling unntatt alopecia
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske tilstander (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon) eller nåværende ustabile eller ukompenserte respirasjons- eller hjertetilstander som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare
• Kjent aktiv, ukontrollert sentralnervesystem (CNS) sykdom inkludert CNS leukemi
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus - screening for virusinfeksjoner er ikke nødvendig for å delta i denne studien
• Større kirurgi innen 28 dager før oppstart av Bemcentinib - unntatt hudbiopsier og prosedyrer for innsetting av enheter for sentral venetilgang
• Pasienter som ikke er villige til å følge strenge krav til svært effektiv prevensjon, inkludert kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon som kun er gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar) ), intrauterint apparat (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon2, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet, kirurgisk sterilisering)) før innreise og gjennom hele studien. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har en negativ urin ß-HCG graviditetstest ved screening og ikke mer enn 3 dager før behandlingsstart
• Kvinnelige pasienter som ammer
• Utelukkelsesperioder fra andre studier eller samtidig deltakelse i andre kliniske studier (unntatt ikke-intervensjonelle studier/registre)
• Kriterier som etter etterforskerens mening utelukket deltakelse av vitenskapelige grunner, av hensyn til samsvar eller av hensyn til forsøkspersonens sikkerhet
• Nær tilknytning til undersøkelsesstedet; f.eks. en nær slektning til etterforskeren, avhengig person (f.eks. ansatt eller student på undersøkelsesstedet)
• Emnet er en ansatt i GWT-TUD GmbH eller deltakende studiegrupper