Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du bemcentinib chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• Homme et femme ≥ 18 ans au premier dépistage
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Diagnostic initial de LAM ou de SMD selon la classification OMS 2016
• Au moins une cytopénie (ANC < 1800/μL ou numération plaquettaire < 100 000/μL ou hémoglobine < 10 g/dL)
• Absence de réponse complète ou partielle ou d'amélioration hématologique après au moins six (azacitidine) ou quatre (décitabine) cycles de traitement de 4 semaines administrés au cours des deux dernières années OU Rechute après une réponse complète ou partielle initiale ou amélioration hématologique observée après au moins six ( azacitidine) ou quatre (décitabine) cycles de traitement de 4 semaines administrés au cours des deux dernières années OU Intolérance au traitement par HMA au cours des deux dernières années
• Non éligible à la greffe allogénique de cellules souches
• ≥ 5 % de blastes médullaires à la morphologie centrale
• Arrêt de tout autre traitement pour AML/MDS pendant au moins quatre semaines ; Le G-CSF et l'érythropoïétine sont - autorisés avant et pendant l'étude selon les indications cliniques
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Disponibilité des numérations globulaires et des événements de transfusion pour les 2 mois précédents

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie intensive antérieure pour MDS ou AML
• Radiothérapie ou chimiothérapie dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose de bemcentinib (autre que l'hydroxyurée)
• Antécédents des affections cardiaques suivantes :
• Insuffisance cardiaque congestive de sévérité > Classe II selon la NYHA (définie comme symptomatique à des niveaux d'activité inférieurs à la normale)
• Événement cardiaque ischémique, y compris infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la première dose
• Maladie cardiaque non contrôlée, y compris angor instable, hypertension non contrôlée (c.-à-d. TA systolique soutenue > 140 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg), ou besoin de changer de médicament dans les 6 semaines suivant l'obtention du consentement en raison d'un manque de contrôle de la maladie
• Antécédents ou présence de bradycardie soutenue (≤ 60 BPM), de bloc de branche gauche, de stimulateur cardiaque ou d'arythmie ventriculaire. (Remarque : les patients présentant une arythmie supraventriculaire nécessitant un traitement médical, mais avec une fréquence ventriculaire normale sont éligibles)
• Antécédents familiaux de syndrome du QTc long ; antécédents personnels de syndrome de l'intervalle QTc long ou allongement antérieur de l'intervalle QTc induit par des médicaments d'au moins le grade 3 (QTc > 450 ms au départ)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale à l'échocardiographie ou au Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) (inférieure à la limite inférieure de la normale pour un patient de cet âge dans l'établissement traitant ou < 45 %, selon la valeur la plus basse)
• Traitement en cours avec tout agent connu pour provoquer des torsades de pointes qui ne peuvent pas être interrompues au moins cinq demi-vies ou deux semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Veuillez consulter l'annexe XI pour la liste des médicaments pertinents
• Dépistage ECG 12 dérivations avec un intervalle QTc mesurable selon la correction de Fridericia > 450 ms
• Infection en cours nécessitant un traitement systémique. Les patients qui sont sous antimicrobiens prophylactiques ou qui ont été afébriles pendant 48 heures après le début des antimicrobiens sont éligibles
• Fonction hépatique inadéquate démontrée par une bilirubine sérique ≥ 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) ou une alanine aminotransférase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 fois la LSN (ou ≥ 5 fois la LSN pour l'AST ou l'ALT dans le présence d'atteinte hépatique par la leucémie)
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux
• Maladie gastro-intestinale existante affectant l'absorption des médicaments, telle que la maladie coeliaque ou la maladie de Crohn
• Intolérance connue au lactose, déficit congénital en lactase, galactosémie, malabsorption du glucose et du galactose
• Traitement avec l'un des éléments suivants : inhibiteurs des récepteurs de l'histamine 2, inhibiteurs de la pompe à protons ou - antiacides dans les 3 jours ou 5 demi-vies suivant l'administration de BGB234, selon la période la plus longue
• Traitement avec plus de 40 mg de prednisolone (ou une dose équivalente de corticostéroïde systémique) qui ne peut être interrompu jusqu'à une semaine avant le début du bemcentinib
• Traitement avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4 et qui ont un index thérapeutique étroit (des exemples de médicaments sont dans l'annexe X15.10.2)
• Résection antérieure de l'intestin qui interférerait avec l'absorption du médicament
• Insuffisance rénale démontrée par une clairance de la créatinine < 30 ml/min déterminée par la formule de Cockcroft-Gault
• CTCAE non résolu> Toxicité de grade 2 (autre que la toxicité stable) d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exclusion de l'alopécie
• Tout signe d'affections systémiques graves ou incontrôlées (par exemple, insuffisance hépatique grave) ou d'affections respiratoires ou cardiaques instables ou non compensées qui rendent indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourraient compromettre le respect du protocole
• Maladie active et non contrôlée du système nerveux central (SNC), y compris la leucémie du SNC
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les virus de l'hépatite B ou C - le dépistage des infections virales n'est pas requis pour participer à cette étude
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du bemcentinib - à l'exclusion des biopsies cutanées et des procédures d'insertion de dispositifs d'accès veineux central
• Les patients qui ne veulent pas suivre des exigences strictes en matière de contraception hautement efficace, y compris la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable). ), dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale2, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle, stérilisation chirurgicale)) avant l'entrée et tout au long de l'étude. Patientes en âge de procréer qui n'ont pas de test de grossesse urinaire ß-HCG négatif lors de la sélection et pas plus de 3 jours avant le début du traitement
• Patientes qui allaitent
• Périodes d'exclusion d'autres études ou participation simultanée à d'autres études cliniques (hors études/registres non interventionnels)
• Critères qui, de l'avis de l'investigateur, ont exclu la participation pour des raisons scientifiques, pour des raisons de conformité ou pour des raisons de sécurité du sujet
• Affiliation étroite avec le site expérimental ; par exemple. un parent proche de l'investigateur, une personne dépendante (ex. employé ou étudiant du site expérimental)
• Le sujet est un employé de GWT-TUD GmbH ou des groupes d'étude participants