Avaliação da eficácia e segurança do bemcentinibe em pacientes com síndromes mielodisplásicas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Homens e mulheres ≥ 18 anos na primeira triagem
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Diagnóstico inicial de LMA ou MDS de acordo com a classificação de 2016 da OMS
• Pelo menos uma citopenia (CAN < 1800/μL ou contagem de plaquetas < 100.000/μL ou hemoglobina < 10 g/dL)
• Falha em obter resposta completa ou parcial ou melhora hematológica após pelo menos seis (azacitidina) ou quatro (decitabina) ciclos de tratamento de 4 semanas administrados durante os últimos dois anos OU Recaída após resposta inicial completa ou parcial ou melhora hematológica observada após pelo menos seis ( azacitidina) ou quatro (decitabina) ciclos de tratamento de 4 semanas administrados durante os últimos dois anos OU intolerância ao tratamento com HMAs durante os últimos dois anos
• Não elegível para transplante alogênico de células-tronco
• ≥ 5% de blastos de medula óssea na morfologia central
• Fora de todos os outros tratamentos para AML/MDS por pelo menos quatro semanas; G-CSF e eritropoetina são - permitidos antes e durante o estudo conforme indicação clínica
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Disponibilidade de hemogramas e eventos de transfusão nos últimos 2 meses

Critério de exclusão:

• Quimioterapia intensiva prévia para MDS ou AML
• Radioterapia ou quimioterapia nos 14 dias anteriores à administração da primeira dose de Bemcentinibe (exceto hidroxiureia)
• Histórico das seguintes condições cardíacas:
• Insuficiência cardíaca congestiva de gravidade > Classe II de acordo com a NYHA (definida como sintomática em níveis de atividade abaixo do normal)
• Evento cardíaco isquêmico incluindo infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da primeira dose
• Doença cardíaca não controlada, incluindo angina instável, hipertensão não controlada (i.e. PA sistólica sustentada >140 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg), ou necessidade de mudança de medicação dentro de 6 semanas após o consentimento devido à falta de controle da doença
• História ou presença de bradicardia sustentada (≤ 60 BPM), bloqueio de ramo esquerdo, marcapasso cardíaco ou arritmia ventricular. (Observação: pacientes com arritmia supraventricular que requerem tratamento médico, mas com frequência ventricular normal são elegíveis)
• História familiar de síndrome do QTc longo; história pessoal de síndrome do QTc longo ou prolongamento anterior do QTc induzido por drogas de pelo menos grau 3 (QTc > 450 ms no início do estudo)
• Fração de ejeção ventricular esquerda anormal na ecocardiografia ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) (menos do que o limite inferior do normal para um paciente dessa idade na instituição de tratamento ou < 45%, o que for menor)
• Tratamento atual com qualquer agente conhecido por causar Torsades de Pointes que não pode ser descontinuado pelo menos cinco meias-vidas ou duas semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Consulte o Apêndice XI para obter uma lista de medicamentos relevantes
• Triagem de ECG de 12 derivações com intervalo QTc mensurável de acordo com a correção de Fridericia > 450 ms
• Infecção contínua que requer tratamento sistêmico. Pacientes que estão recebendo antimicrobianos profiláticos ou que estiveram afebris por 48 horas após o início dos antimicrobianos são elegíveis
• Função hepática inadequada demonstrada por bilirrubina sérica ≥ 1,5 vezes os limites superiores da faixa normal (ULN) ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 vezes o LSN (ou ≥ 5 vezes o LSN para AST ou ALT no presença de envolvimento hepático por leucemia)
• Incapacidade de tolerar medicação oral
• Doença gastrointestinal existente que afeta a absorção de medicamentos, como doença celíaca ou doença de Crohn
• Intolerância à lactose conhecida, deficiência congênita de lactase, galactosemia, má absorção de glicose-galactose
• Tratamento com qualquer um dos seguintes: inibidores do receptor de histamina 2, inibidores da bomba de prótons ou - antiácidos em 3 dias ou 5 meias-vidas após a administração de BGB234, o que for mais longo
• Tratamento com mais de 40 mg de prednisolona (ou dose equivalente de corticosteroide sistêmico) que não pode ser descontinuado até uma semana antes do início do Bemcentinibe
• Tratamento com medicamentos que são predominantemente metabolizados pelo CYP3A4 e têm um índice terapêutico estreito (exemplos de medicamentos estão no apêndice X15.10.2)
• Ressecção intestinal anterior que interferiria na absorção do medicamento
• Função renal prejudicada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina de < 30 mL/min determinada pela fórmula de Cockcroft-Gault
• CTCAE não resolvido > Toxicidade de Grau 2 (exceto toxicidade estável) de terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia
• Qualquer evidência de condições sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, insuficiência hepática grave) ou condições respiratórias ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas atuais que tornem indesejável a participação do paciente no estudo ou que possam comprometer a conformidade com o protocolo
• Doença ativa e descontrolada do sistema nervoso central (SNC), incluindo leucemia do SNC
• Infecção ativa conhecida com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou C - a triagem para infecções virais não é necessária para a entrada neste estudo
• Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao início de Bemcentinibe - excluindo biópsias de pele e procedimentos para inserção de dispositivos de acesso venoso central
• Pacientes que não desejam seguir os requisitos de contracepção altamente eficazes estritos, incluindo contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável ), dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), oclusão tubária bilateral2, parceiro vasectomizado, abstinência sexual, esterilização cirúrgica)) antes da entrada e durante o estudo. Doentes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não tenham um teste de gravidez ß-HCG na urina negativo no rastreio e não mais de 3 dias antes do início do tratamento
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando
• Períodos de exclusão de outros estudos ou participação simultânea em outros estudos clínicos (excluindo estudos/registros não intervencionistas)
• Critérios que, na opinião do investigador, impediram a participação por razões científicas, por razões de conformidade ou por razões de segurança do sujeito
• Afiliação estreita com o site de investigação; por exemplo. um parente próximo do investigador, pessoa dependente (p. funcionário ou aluno do local de investigação)
• O sujeito é um funcionário da GWT-TUD GmbH ou grupos de estudo participantes