Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di bemcentinib nei pazienti con sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Maschi e femmine ≥ 18 anni al primo screening
• Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Diagnosi iniziale di AML o MDS secondo la classificazione dell'OMS 2016
• Almeno una citopenia (ANC < 1800/μL o conta piastrinica < 100.000/μL o emoglobina < 10 g/dL)
• Mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale o miglioramento ematologico dopo almeno sei (azacitidina) o quattro (decitabina) cicli di trattamento di 4 settimane somministrati negli ultimi due anni OPPURE Ricaduta dopo una risposta iniziale completa o parziale o miglioramento ematologico osservato dopo almeno sei ( azacitidina) o quattro (decitabina) cicli di trattamento di 4 settimane somministrati negli ultimi due anni OPPURE Intolleranza al trattamento con HMA negli ultimi due anni
• Non idoneo per il trapianto di cellule staminali allogeniche
• ≥ 5% di blasti midollari nella morfologia centrale
• Interrompere tutti gli altri trattamenti per AML/MDS per almeno quattro settimane; G-CSF ed eritropoietina sono consentiti prima e durante lo studio come clinicamente indicato
• Performance status ECOG di 0-2
• Disponibilità di emocromo ed eventi trasfusionali per i 2 mesi precedenti

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia intensiva per MDS o AML
• Radioterapia o chemioterapia nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di Bemcentinib (diversa dall'idrossiurea)
• Storia delle seguenti condizioni cardiache:
• Insufficienza cardiaca congestizia di gravità > Classe II secondo la NYHA (definita come sintomatica a livelli di attività inferiori a quelli ordinari)
• Evento cardiaco ischemico incluso infarto del miocardio entro 3 mesi prima della prima dose
• Malattia cardiaca incontrollata, inclusa angina instabile, ipertensione incontrollata (es. pressione sistolica sostenuta >140 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg), o necessità di cambiare farmaco entro 6 settimane dalla fornitura del consenso a causa della mancanza di controllo della malattia
• Anamnesi o presenza di bradicardia sostenuta (≤ 60 BPM), blocco di branca sinistra, pacemaker cardiaco o aritmia ventricolare. (Nota: sono ammissibili i pazienti con aritmia sopraventricolare che richiedono cure mediche, ma con una frequenza ventricolare normale)
• Storia familiare di sindrome del QTc lungo; storia personale di sindrome del QTc lungo o precedente prolungamento dell'intervallo QTc indotto da farmaci di almeno grado 3 (QTc > 450 ms al basale)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra anomala all'ecocardiografia o alla Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) (inferiore al limite inferiore del normale per un paziente di quell'età presso l'istituto di cura o < 45 %, a seconda di quale sia inferiore)
• Trattamento in corso con qualsiasi agente noto per causare torsioni di punta che non può essere interrotto almeno cinque emivite o due settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Si prega di consultare l'Appendice XI per l'elenco dei farmaci rilevanti
• Screening ECG a 12 derivazioni con intervallo QTc misurabile secondo la correzione di Fridericia > 450 ms
• Infezione in corso che richiede un trattamento sistemico. Sono ammissibili i pazienti che assumono antibiotici profilattici o che sono stati afebbrili per 48 ore dopo l'inizio degli antimicrobici
• Funzionalità epatica inadeguata dimostrata da bilirubina sierica ≥ 1,5 volte i limiti superiori del range normale (ULN) o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte l'ULN (o ≥ 5 volte l'ULN per AST o ALT nel presenza di coinvolgimento epatico da leucemia)
• Incapacità di tollerare farmaci per via orale
• Malattia gastrointestinale esistente che influenza l'assorbimento del farmaco come la celiachia o il morbo di Crohn
• Intolleranza nota al lattosio, deficit congenito di lattasi, galattosemia, malassorbimento di glucosio-galattosio
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti: inibitori del recettore 2 dell'istamina, inibitori della pompa protonica o - antiacidi entro 3 giorni o 5 emivite dalla somministrazione di BGB234, qualunque sia il più lungo
• Trattamento con più di 40 mg di prednisolone (o dose equivalente di corticosteroide sistemico) che non può essere interrotto fino a una settimana prima di iniziare Bemcentinib
• Trattamento con farmaci che sono prevalentemente metabolizzati dal CYP3A4 e hanno un indice terapeutico ristretto (esempi di farmaci sono nell'appendice X15.10.2)
• Precedente resezione intestinale che interferirebbe con l'assorbimento del farmaco
• Funzionalità renale compromessa come dimostrato da una clearance della creatinina < 30 ml/min determinata dalla formula di Cockcroft-Gault
• CTCAE irrisolto > Tossicità di grado 2 (diversa dalla tossicità stabile) da precedente terapia antitumorale esclusa alopecia
• Qualsiasi evidenza di condizioni sistemiche gravi o incontrollate (ad es. grave insufficienza epatica) o condizioni respiratorie o cardiache instabili o non compensate che rendano indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbero compromettere la conformità al protocollo
• Malattia nota attiva e incontrollata del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa la leucemia del SNC
• Infezione attiva nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o C - lo screening per le infezioni virali non è richiesto per l'ingresso a questo studio
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio di Bemcentinib - escluse biopsie cutanee e procedure per l'inserimento di dispositivi di accesso venoso centrale
• Pazienti che non sono disposte a seguire rigorosi requisiti contraccettivi altamente efficaci, inclusa la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), la contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile ), dispositivo intrauterino (IUD), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), occlusione tubarica bilaterale2, partner vasectomizzato, astinenza sessuale, sterilizzazione chirurgica)) prima dell'ingresso e durante lo studio. Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non hanno un test di gravidanza ß-HCG sulle urine negativo allo screening e non più di 3 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando
• Periodi di esclusione da altri studi o partecipazione simultanea ad altri studi clinici (esclusi studi/registri non interventistici)
• Criteri che a giudizio dello sperimentatore hanno precluso la partecipazione per motivi scientifici, per motivi di conformità o per motivi di sicurezza del soggetto
• Stretta affiliazione con il sito sperimentale; per esempio. un parente stretto dello sperimentatore, persona a carico (es. dipendente o studente del sito di indagine)
• Il soggetto è un dipendente di GWT-TUD GmbH o gruppi di studio partecipanti