Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Bemcentinib hos patienter med myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Mand og kvinde ≥ 18 år ved første screening
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Indledende diagnose af AML eller MDS i henhold til WHO 2016 klassifikation
• Mindst én cytopeni (ANC < 1800/μL eller blodpladetal < 100.000/μL eller hæmoglobin < 10 g/dL)
• Manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring efter mindst seks (azacitidin) eller fire (decitabin) 4-ugers behandlingscyklusser administreret i løbet af de seneste to år ELLER tilbagefald efter indledende fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring observeret efter mindst seks ( azacitidin) eller fire (decitabin) 4-ugers behandlingscyklusser administreret i løbet af de seneste to år ELLER intolerance over for behandling med HMA'er i løbet af de sidste to år
• Ikke berettiget til allogen stamcelletransplantation
• ≥ 5 % knoglemarvsblaster ved central morfologi
• Off alle andre behandlinger for AML/MDS i mindst fire uger; G-CSF og erythropoietin er - tilladt før og under undersøgelsen som klinisk indiceret
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Tilgængelighed af blodtællinger og transfusionsbegivenheder for de foregående 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående intensiv kemoterapi for MDS eller AML
• Strålebehandling eller kemoterapi inden for de 14 dage før den første dosis af Bemcentinib administreres (bortset fra hydroxyurinstof)
• Anamnese med følgende hjertesygdomme:
• Kongestivt hjertesvigt af > Klasse II sværhedsgrad ifølge NYHA (defineret som symptomatisk ved mindre end almindelige aktivitetsniveauer)
• Iskæmisk hjertehændelse inklusive myokardieinfarkt inden for 3 måneder før første dosis
• Ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, ukontrolleret hypertension (dvs. vedvarende systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg), eller behov for at skifte medicin inden for 6 uger efter afgivelse af samtykke på grund af manglende sygdomskontrol
• Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende bradykardi (≤ 60 BPM), venstre grenblok, pacemaker eller ventrikulær arytmi. (Bemærk: Patienter med en supraventrikulær arytmi, der kræver medicinsk behandling, men med en normal ventrikulær frekvens er kvalificerede)
• Familiehistorie med langt QTc-syndrom; personlig historie med langt QTc-syndrom eller tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse på mindst grad 3 (QTc > 450 ms ved baseline)
• Abnorm venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ekkokardiografi eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) (mindre end den nedre normalgrænse for en patient i den alder på den behandlende institution eller < 45 %, alt efter hvad der er lavere)
• Nuværende behandling med ethvert middel, der vides at forårsage Torsades de Pointes, som ikke kan seponeres mindst fem halveringstider eller to uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se venligst bilag XI for en liste over relevante lægemidler
• Screening af 12-aflednings-EKG med et målbart QTc-interval i henhold til Fridericias korrektion > 450 ms
• Igangværende infektion, der kræver systemisk behandling. Patienter, der er på profylaktiske antimikrobielle midler, eller som har været afebrile i 48 timer efter påbegyndelse af antimikrobielle midler, er berettigede
• Utilstrækkelig leverfunktion som vist ved serumbilirubin ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 gange ULN (eller ≥ 5 gange ULN for ASAT eller ALT i tilstedeværelse af leverpåvirkning af leukæmi)
• Manglende evne til at tolerere oral medicin
• Eksisterende mave-tarmsygdom, der påvirker lægemiddelabsorption, såsom cøliaki eller Crohns sygdom
• Kendt laktoseintolerance, medfødt laktasemangel, galaktosæmi, Glucose-galactose malabsorption
• Behandling med et af følgende: histaminreceptor 2-hæmmere, protonpumpehæmmere eller - antacida inden for 3 dage eller 5 halveringstider efter administration af BGB234, alt efter hvad der er længst
• Behandling med mere end 40 mg prednisolon (eller tilsvarende dosis systemisk kortikosteroid), som ikke kan afbrydes op til en uge før start med Bemcentinib
• Behandling med medicin, der overvejende metaboliseres af CYP3A4 og har et snævert terapeutisk indeks (eksempler på medicin findes i bilag X15.10.2)
• Tidligere tarmresektion, der ville forstyrre lægemiddelabsorptionen
• Nedsat nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance på < 30 ml/min bestemt ved Cockcroft-Gault formel
• Uafklaret CTCAE > Grad 2 toksicitet (bortset fra stabil toksicitet) fra tidligere anticancerbehandling ekskl. alopeci
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske tilstande (f.eks. alvorlig leverinsufficiens) eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertetilstande, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare
• Kendt aktiv, ukontrolleret centralnervesystem (CNS) sygdom, herunder CNS leukæmi
• Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-virus - screening for virale infektioner er ikke påkrævet for at deltage i denne undersøgelse
• Større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af Bemcentinib - eksklusive hudbiopsier og procedurer til indsættelse af centrale venøse adgangsanordninger
• Patienter, der ikke er villige til at følge strenge, højeffektive præventionskrav, herunder kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar) ), intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion2, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed, kirurgisk sterilisation)) før indtræden og under hele undersøgelsen. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ urin ß-HCG graviditetstest ved screening og ikke mere end 3 dage før påbegyndelse af behandling
• Kvindelige patienter, der ammer
• Udelukkelsesperioder fra andre undersøgelser eller samtidig deltagelse i andre kliniske undersøgelser (eksklusive ikke-interventionelle undersøgelser/registre)
• Kriterier, som efter efterforskerens opfattelse udelukkede deltagelse af videnskabelige årsager, af hensyn til overholdelse eller af hensyn til forsøgspersonens sikkerhed
• Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet; for eksempel. en nær slægtning til efterforskeren, afhængig person (f.eks. medarbejder eller studerende på undersøgelsesstedet)
• Emnet er ansat i GWT-TUD GmbH eller deltagende studiegrupper