Geneettisen polymorfismin vaikutus kalsineuriini-inhibiittoritasoihin egyptiläisillä munuaissiirtopotilailla

Takrolimuusi ja siklosporiini ovat pääasiallisia immunosuppressiivisia aineita, joita annetaan kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajille allograftin hylkimisen ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi. Molemmat vaikuttavat immunosuppressiivisesti estämällä kalsinureiinia T-lymfokteissa. Myöhemmin syklosporiini ja takrolimuusi ovat molemmat metabolisia substraatteja sytokromi P450 (CYP) 3A -entsyymeille – erityisesti CYP3A4:lle ja CYP3A5:lle – ja ne kuljetetaan ulos soluista P-glykoproteiinin (ABCB1) ulosvirtauspumpulla. CYP3A4:n, CYP3A5:n ja P-glykoproteiinin erilainen ilmentyminen aiheuttaa potilaiden välistä vaihtelua kalsineuriinin estäjien imeytymisessä, aineenvaihdunnassa ja kudosten jakautumisessa. Tämä erilainen ilmentyminen on todennäköisesti ainakin osittain seurausta mutaatioista näitä entsyymejä ja lääkekuljettajaa koodaavissa geeneissä. Tämä voi johtaa vaihteleviin lääkepitoisuuksiin systeemisessä verenkierrossa ja kohdepaikoissa, mikä vaikuttaa lääkkeen tehoon. Lisäksi se vaikuttaa yksilön herkkyyteen lääkkeiden yhteisvaikutuksille ja lääketoksuudelle