Effekt av genetisk polymorfism på nivåer av kalcineurinhämmare hos egyptiska njurtransplanterade patienter

Takrolimus och ciklosporin är de huvudsakliga immunsuppressiva medlen som administreras till mottagare av solida organtransplantationer för att förhindra och behandla avstötning av allotransplantat. De utövar båda sin immunsuppressiva verkan genom att hämma kalcinureinet i T-lymfokter. Därefter är cyklosporin och takrolimus båda metaboliska substrat för cytokrom P450 (CYP) 3A-enzymer - i synnerhet CYP3A4 och CYP3A5 - och transporteras ut ur cellerna av utflödespumpen för P-glykoprotein (ABCB1). Olika uttryck av CYP3A4, CYP3A5 och P-glykoprotein orsakar variabilitet mellan patient och patient i absorption, metabolism och vävnadsfördelning av kalcineurinhämmare. Detta annorlunda uttryck är sannolikt åtminstone delvis resultatet av mutationer i generna som kodar för dessa enzymer och läkemedelstransportör. Detta kan leda till varierande läkemedelskoncentrationer inom den systemiska cirkulationen och på målställena, vilket påverkar läkemedlets effektivitet. Dessutom kommer det att påverka individens känslighet för läkemedelsinteraktioner och läkemedelstoxicitet