Effect van genetisch polymorfisme op de niveaus van calcineurineremmers bij Egyptische niertransplantatiepatiënten

Tacrolimus en ciclosporine zijn de belangrijkste immunosuppressieve middelen die worden toegediend aan ontvangers van een orgaantransplantaat om afstoting van een transplantaat te voorkomen en te behandelen. Beiden oefenen hun immunosuppressieve werking uit door het calcinureïne in T-lymfoctes te remmen. Vervolgens zijn cyclosporine en tacrolimus beide metabole substraten voor cytochroom P450 (CYP) 3A-enzymen - in het bijzonder CYP3A4 en CYP3A5 - en worden ze uit de cellen getransporteerd door de P-glycoproteïne (ABCB1) effluxpomp. Verschillende expressie van CYP3A4, CYP3A5 en P-glycoproteïne veroorzaakt variabiliteit van patiënt tot patiënt in de absorptie, het metabolisme en de weefseldistributie van calcineurineremmers. Deze verschillende expressie is waarschijnlijk ten minste gedeeltelijk het gevolg van mutaties in de genen die coderen voor deze enzymen en geneesmiddeltransporter. Dit kan leiden tot variabele geneesmiddelconcentraties in de systemische circulatie en op doellocaties, waardoor de werkzaamheid van het geneesmiddel wordt beïnvloed. Bovendien zal het de gevoeligheid van het individu voor geneesmiddelinteracties en geneesmiddeltoxiciteit beïnvloeden