Efecto del polimorfismo genético en los niveles de inhibidores de la calcineurina en pacientes egipcios con trasplante renal

El tacrolimus y la ciclosporina son los principales agentes inmunosupresores administrados a los receptores de trasplantes de órganos sólidos para prevenir y tratar el rechazo del aloinjerto. Ambos ejercen su acción inmunosupresora mediante la inhibición de la calcinureína en los linfocitos T. Posteriormente, la ciclosporina y el tacrolimus son sustratos metabólicos para las enzimas citocromo P450 (CYP) 3A, en particular, CYP3A4 y CYP3A5, y son transportados fuera de las células por la bomba de salida de la glicoproteína P (ABCB1). La expresión diferente de CYP3A4, CYP3A5 y glicoproteína P provoca una variabilidad de paciente a paciente en la absorción, el metabolismo y la distribución tisular de los inhibidores de la calcineurina. Es probable que esta expresión diferente sea, al menos parcialmente, el resultado de mutaciones en los genes que codifican estas enzimas y el transportador de fármacos. Esto puede dar lugar a concentraciones variables del fármaco dentro de la circulación sistémica y en los sitios objetivo, lo que influye en la eficacia del fármaco. Además, influirá en la susceptibilidad del individuo a las interacciones medicamentosas y la toxicidad de los medicamentos.