Efeito do Polimorfismo Genético nos Níveis de Inibidores de Calcineurina em Pacientes Egípcios Transplantados Renais

Tacrolimus e ciclosporina são os principais agentes imunossupressores administrados a receptores de transplante de órgãos sólidos para prevenir e tratar a rejeição de aloenxertos. Ambos exercem sua ação imunossupressora inibindo a calcinureína em linfócitos T. Subsequentemente, a ciclosporina e o tacrolimus são ambos substratos metabólicos para as enzimas do citocromo P450 (CYP) 3A - em particular, CYP3A4 e CYP3A5 - e são transportados para fora das células pela bomba de efluxo da glicoproteína P (ABCB1). A expressão diferente de CYP3A4, CYP3A5 e glicoproteína P causa variabilidade de paciente para paciente na absorção, metabolismo e distribuição tecidual dos inibidores da calcineurina. É provável que essa expressão diferente seja, pelo menos parcialmente, o resultado de mutações nos genes que codificam essas enzimas e o transportador de drogas. Isso pode levar a concentrações variáveis ​​do fármaco na circulação sistêmica e nos locais-alvo, influenciando a eficácia do fármaco. Além disso, influenciará a suscetibilidade do indivíduo a interações medicamentosas e toxicidade medicamentosa