E7386-tutkimus osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien paksusuolen syöpä (CRC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla, joilla on histologinen ja/tai sytologinen diagnoosi kiinteä kasvain, on oltava jokin seuraavista kasvaintyypeistä:

   1. Annoksen korotusosa: Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt, leikkauskelvoton tai uusiutuva kiinteä kasvain, mukaan lukien CRC, jolle ei ole vaihtoehtoista standardihoitoa tai tehokasta hoitoa
   2. Laajennusosa: Osallistujat, joilla on edennyt, ei-leikkauskelpoinen tai toistuva CRC kolmannessa tai myöhemmässä linjassa, tai henkilöt, joilla on muita maha-suolikanavan kasvaimia, kuten ohutsuolen syöpä ja maha-suolikanavan neuroendokriiniset kasvaimet vähintään yhden aikaisemman systeemisen kemoterapian jälkeen, kun asiasta on keskusteltu ja sovittu sponsorin kanssa

2. Annoksen eskalointiosa: Osallistujien, joilla on CRC, on suostuttava biopsiaan ja toimitettava arkistokasvainkudos, jos sitä säilytetään.

   Laajennusosa: Osallistujien, joilla on saavutettavissa olevia kasvaimia, on hyväksyttävä kasvainbiopsia. Osallistujat, joilla on saavuttamattomia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan ilman biopsiaa, jos sponsori on neuvotellut ja suostunut. Osallistujien on suostuttava toimittamaan arkistokasvainkudos, jos sitä säilytetään.

3. Elinajanodote >=12 viikkoa.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
5. Kaikki aikaisemmasta syöpähoidosta johtuvat haittavaikutukset ovat joko palanneet asteeseen 0–1, paitsi hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia (munuais-/luuytimen/maksatoiminnan tulee täyttää sisällyttämiskriteerit).

6. Riittävä poistumisaika ennen tutkimuslääkkeen antamista:

   1. Kemoterapia ja sädehoito: 3 viikkoa tai enemmän
   2. Mikä tahansa vasta-ainehoito: 4 viikkoa tai enemmän
   3. Mikä tahansa tutkimuslääke tai laite: 4 viikkoa tai enemmän
   4. Veren/verihiutaleiden siirto tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF): 2 viikkoa tai enemmän
7. Riittävä munuaisten, luuytimen, maksan toiminta ja seerumin mineraalitaso.
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n perusteella.
9. Osallistujien tulee suostua ottamaan jatkuvaa D-vitamiinilisää paikallisen laitoksen ohjeen/tutkijan kliinisen harkinnan mukaisesti, kun 25-hydroksi-D-vitamiinitasot ovat alle ng/ml (nanogrammia millilitraa kohti).
10. Annoksen korotusosa: Osallistujien on hyväksyttävä ihobiopsiat ihokudoksesta, joka ei ole kasvainvapaa tutkimuksen aikana. Laajennusosa: Alku Ainakin 5 osallistujan kullakin annostasolla on hyväksyttävä ihobiopsiat ihokudoksesta, joka ei ole kasvainvapaa tutkimuksen aikana. Osallistujat voidaan ottaa mukaan ilman ihobiopsiaa, jos sponsori on neuvotellut ja suostunut.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen.
2. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
3. Diagnoosi aivokalvon karsinomatoosi.
4. Osallistujat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole suorittaneet paikallista hoitoa ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Kaikkien aivometastaasien merkkien (esimerkiksi radiologisten) tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Keuhkojen lymfangiitti, joka johtaa keuhkojen toimintahäiriöön, joka vaatii aktiivista hoitoa, mukaan lukien hapen käyttöä.
6. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esimerkiksi pahoinvointi, ripuli tai oksentelu), joka saattaa heikentää E7386:n biologista hyötyosuutta.

7. Mikä tahansa seuraavista luusairauksista/tiloista;

   1. Osteoporoosi, jonka T-piste on alle (<) -2,5 kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA)
   2. Paaston beeta-isomeroitu karboksiterminaalinen telopeptidi tyypin I kollageenista (β-CTX) (seerumi) Annoksen korotusosa: yli (>) 1000 pikogrammaa millilitrassa (pg/ml) Laajennusosa: Osallistuja, joka ei suostu aloittamaan antiresorptiivinen aine (esimerkki: bisfosfonaatti), kun paaston β-CTX (seerumi) >1000 pg/ml ja asteen 1 osteoporoosi
   3. Osteomalacia
   4. Oireinen hyperkalsemia, joka vaatii bisfosfonaattihoitoa
   5. Mikä tahansa murtuma historiassa 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   6. Mikä tahansa jatkuva tila, joka vaatii ortopedista toimenpiteitä
   7. Osallistujat, joilla on luumetastaaseja, bisfosfonaatti- tai denosumabihoidon puuttuminen (osallistujat, joilla on aiempaa yksinäisiä luuvaurioita, joita on hoidettu sädehoidolla, ovat kelvollisia)
8. Aktiivinen pahanlaatuisuus (paitsi alkuperäinen sairaus tai lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, virtsarakon tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai varhaisen vaiheen maha-/peräsuolensyöpä) viimeisten 24 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Aiempi käsittely E7386:lla.