En studie av E7386 hos deltakere med avansert solid svulst inkludert kolorektal kreft (CRC)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere med en histologisk og/eller cytologisk diagnose av solid tumor må ha en av følgende tumortyper:

   1. Doseeskaleringsdel: Deltakere med avansert, ikke-opererbar eller tilbakevendende solid svulst inkludert CRC som ingen alternativ standardbehandling eller effektiv terapi eksisterer for
   2. Ekspansjonsdel: Deltakere med avansert, ikke-opererbar eller tilbakevendende CRC i tredje eller senere linje, eller personer med andre gastrointestinale svulster som tynntarmskarsinom og gastrointestinale nevroendokrine svulster etter minst 1 tidligere systemisk kjemoterapiregime etter diskusjon og avtale med sponsor

2. Doseeskaleringsdel: Deltakere med CRC må samtykke til biopsi og sende inn det arkiverte tumorvevet hvis det er lagret.

   Utvidelsesdel: Deltakere med tilgjengelige svulster må samtykke til tumorbiopsi. Deltakere med utilgjengelige svulster kan registreres uten biopsi etter konsultasjon og avtale med sponsor. Deltakerne må samtykke til å sende inn arkivsvulstvevet hvis det er lagret.

3. Forventet levealder på >=12 uker.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
5. Alle bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling har enten gått tilbake til grad 0-1 bortsett fra alopecia og grad 2 perifer nevropati (nyre-/benmarg-/leverfunksjon bør oppfylle inklusjonskriteriene).

6. Tilstrekkelig utvaskingsperiode før administrasjon av studiemedisin:

   1. Kjemoterapi og strålebehandling: 3 uker eller mer
   2. Eventuell behandling med antistoff: 4 uker eller mer
   3. Ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr: 4 uker eller mer
   4. Blod-/blodplatetransfusjon eller Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF): 2 uker eller mer
7. Tilstrekkelig nyre-, benmarg-, leverfunksjon og serummineralnivå.
8. Minst én målbar lesjon basert på RECIST 1.1.
9. Deltakerne må godta å ta vitamin D kontinuerlig tilskudd i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer/ etterforskers kliniske skjønn når 25-hydroksyvitamin D-nivåer er mindre enn ng/ml (nanogram per milliliter).
10. Doseeskaleringsdel: Deltakerne må samtykke til hudbiopsier fra hudvev som er svulstfritt under studien. Utvidelsesdel: Initial Minst 5 deltakere på hvert dosenivå må samtykke til hudbiopsier fra hudvev som er svulstfritt under studien. Deltakere kan meldes inn uten hudbiopsier etter konsultasjon og avtale med sponsor.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
2. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
3. Diagnostisert med meningeal karsinomatose.
4. Deltakere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien. Eventuelle tegn (eksempel: radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter.
5. Pulmonal lymfangitisk involvering som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling, inkludert bruk av oksygen.
6. Manglende evne til å ta orale medisiner, eller malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand (eksempel: kvalme, diaré eller oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til E7386.

7. Enhver av beinsykdom/-tilstander som følger;

   1. Osteoporose med T-score mindre enn (<) -2,5 ved Dual Energy X-ray absorptiometri (DXA) skanning
   2. Fastende Beta-isomerisert karboksyterminalt telopeptid av type I kollagen (β-CTX) (serum) Doseeskaleringsdel: større enn (>) 1000 pikogram per milliliter (pg/mL) Ekspansjonsdel: Deltaker som ikke samtykker i å starte behandlingen av anti-resorptivt middel (eksempel: bisfosfonat) ved fastende β-CTX (serum) >1000 pg/mL og grad 1 osteoporose
   3. Osteomalacia
   4. Symptomatisk hyperkalsemi som krever bisfosfonatbehandling
   5. Anamnese med eventuelle brudd innen 6 måneder før oppstart av studiemedisin
   6. Enhver pågående tilstand som krever ortopedisk intervensjon
   7. For deltakere med benmetastaser, mangel på behandling med et bisfosfonat eller denosumab (deltakere med tidligere ensomme beinlesjoner kontrollert med strålebehandling er kvalifisert)
8. Anamnese med aktiv malignitet (bortsett fra opprinnelig sykdom, eller definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i blæren eller livmorhalsen, eller tidlig stadium gastrisk/kolorektal kreft) i løpet av de siste 24 månedene før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Tidligere behandling med E7386.