Une étude sur le E7386 chez des participants atteints d'une tumeur solide avancée, y compris le cancer colorectal (CRC)

Critère d'intégration:

1. Les participants avec un diagnostic histologique et/ou cytologique de tumeur solide doivent avoir l'un des types de tumeurs suivants :

   1. Partie d'escalade de dose : participants atteints d'une tumeur solide avancée, non résécable ou récurrente, y compris le CCR, pour lesquels il n'existe aucun traitement standard alternatif ou aucun traitement efficace
   2. Partie d'expansion : participants atteints d'un CCR avancé, non résécable ou récurrent en troisième ligne ou plus tard, ou sujets atteints d'autres tumeurs gastro-intestinales telles que le carcinome de l'intestin grêle et les tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales après au moins 1 régime de chimiothérapie systémique antérieur après discussion et accord avec le promoteur

2. Partie d'escalade de dose : les participants atteints de CCR doivent consentir à la biopsie et soumettre le tissu tumoral d'archives s'il est conservé.

   Partie d'expansion : les participants présentant des tumeurs accessibles doivent consentir à la biopsie tumorale. Les participants atteints de tumeurs inaccessibles peuvent être inscrits sans biopsie après consultation et accord du promoteur. Les participants doivent consentir à soumettre le tissu tumoral d'archives s'il est conservé.

3. Espérance de vie >=12 semaines.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
5. Tous les EI dus à un traitement anticancéreux antérieur sont revenus au grade 0-1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2 (la fonction rénale/moelle osseuse/foie doit répondre aux critères d'inclusion).

6. Période de sevrage adéquate avant l'administration du médicament à l'étude :

   1. Chimiothérapie et radiothérapie : 3 semaines ou plus
   2. Toute thérapie avec anticorps : 4 semaines ou plus
   3. Tout médicament ou dispositif expérimental : 4 semaines ou plus
   4. Transfusion sanguine/plaquettaire ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) : 2 semaines ou plus
7. Fonction rénale, de la moelle osseuse, du foie et des minéraux sériques adéquats.
8. Au moins une lésion mesurable basée sur RECIST 1.1.
9. Les participants doivent accepter de prendre une supplémentation continue en vitamine D conformément aux directives institutionnelles locales/à la discrétion clinique des enquêteurs lorsque les niveaux de 25-hydroxyvitamine D sont inférieurs à ng/mL (nanogramme par millilitre).
10. Partie d'escalade de dose : les participants doivent consentir à des biopsies cutanées à partir de tissus cutanés sans tumeur pendant l'étude. Partie d'extension : Initiale Au moins 5 participants à chaque niveau de dose doivent consentir à des biopsies cutanées à partir de tissus cutanés sans tumeur pendant l'étude. Les participants peuvent être inscrits sans biopsies cutanées après consultation et accord du sponsor.

Critère d'exclusion:

1. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
2. Infection active nécessitant un traitement systémique.
3. Diagnostiqué avec une carcinose méningée.
4. Les participants présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont interrompu l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement dans cette étude. Tout signe (exemple : radiologique) ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude.
5. Atteinte lymphangitique pulmonaire entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif, y compris l'utilisation d'oxygène.
6. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (exemple : nausées, diarrhée ou vomissements) susceptible d'altérer la biodisponibilité du E7386.

7. L'une des maladies/conditions osseuses suivantes ;

   1. Ostéoporose avec un score T inférieur à (<) -2,5 par analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
   2. Télopeptide carboxy terminal bêta-isomérisé à jeun du collagène de type I (β-CTX) (sérum) Partie d'escalade de dose : supérieure à (>) 1000 picogrammes par millilitre (pg/mL) Partie d'expansion : Participant qui n'est pas d'accord pour commencer le traitement de agent anti-résorptif (exemple : bisphosphonate) à jeun β-CTX (sérum) >1000 pg/mL et ostéoporose de grade 1
   3. Ostéomalacie
   4. Hypercalcémie symptomatique nécessitant un traitement par bisphosphonates
   5. Antécédents de toute fracture dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
   6. Toute condition en cours nécessitant une intervention orthopédique
   7. Pour les participants présentant des métastases osseuses, absence de traitement par bisphosphonate ou dénosumab (les participants ayant déjà subi des lésions osseuses solitaires contrôlées par radiothérapie sont éligibles)
8. Antécédents de malignité active (à l'exception de la maladie initiale ou d'un mélanome in situ définitivement traité, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ de la vessie ou du col de l'utérus ou d'un cancer gastrique / colorectal à un stade précoce) au cours des 24 derniers mois avant la première dose du médicament à l'étude.
9. Traitement préalable avec E7386.