Badanie E7386 u uczestników z zaawansowanym guzem litym, w tym rakiem jelita grubego (CRC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy z histologicznym i/lub cytologicznym rozpoznaniem guza litego muszą mieć jeden z następujących typów nowotworów:

   1. Część dotycząca zwiększania dawki: uczestnicy z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub nawracającym guzem litym, w tym CRC, dla którego nie istnieje alternatywna standardowa terapia ani skuteczna terapia
   2. Część rozszerzająca: Uczestnicy z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub nawracającym CRC w trzeciej lub późniejszej linii lub pacjenci z innymi nowotworami przewodu pokarmowego, takimi jak rak jelita cienkiego i nowotwory neuroendokrynne przewodu pokarmowego po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii ogólnoustrojowej po omówieniu i uzgodnieniu ze sponsorem

2. Część dotycząca zwiększania dawki: Uczestnicy z CRC muszą wyrazić zgodę na biopsję i przesłać archiwalną tkankę guza, jeśli jest przechowywana.

   Część ekspansyjna: Uczestnicy z dostępnymi guzami muszą wyrazić zgodę na biopsję guza. Uczestnicy z niedostępnymi guzami mogą zostać włączeni bez biopsji po konsultacji i zgodzie ze sponsorem. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przesłanie archiwalnej tkanki guza, jeśli jest ona przechowywana.

3. Oczekiwana długość życia >=12 tygodni.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Wszystkie zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową albo powróciły do ​​stopnia 0-1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2 (czynność nerek/szpiku kostnego/wątroby powinna spełniać kryteria włączenia).

6. Odpowiedni okres wypłukiwania przed podaniem badanego leku:

   1. Chemioterapia i radioterapia: 3 tygodnie lub dłużej
   2. Jakakolwiek terapia przeciwciałami: 4 tygodnie lub dłużej
   3. Każdy badany lek lub urządzenie: 4 tygodnie lub dłużej
   4. Transfuzja krwi/płytek krwi lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF): 2 tygodnie lub dłużej
7. Odpowiednia czynność nerek, szpiku kostnego, wątroby i poziom minerałów w surowicy.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na podstawie RECIST 1.1.
9. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na ciągłą suplementację witaminy D zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji/decyzją kliniczną badaczy, gdy poziom 25-hydroksywitaminy D jest niższy niż ng/ml (nanogramów na mililitr).
10. Część dotycząca zwiększania dawki: Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji skóry z tkanki skóry wolnej od guza podczas badania. Część rozszerzająca: Początkowa Co najmniej 5 uczestników na każdym poziomie dawki musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji skóry z tkanki skóry wolnej od guza podczas badania. Uczestnicy mogą zostać zapisani bez biopsji skóry po konsultacji i zgodzie ze sponsorem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
2. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
3. Zdiagnozowano raka opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli leczenie miejscowe i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Wszelkie oznaki (przykład: radiologiczne) lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Zajęcie naczyń chłonnych płuc, które powoduje dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia, w tym podania tlenu.
6. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek inny niekontrolowany stan żołądkowo-jelitowy (na przykład: nudności, biegunka lub wymioty), który może zaburzać biodostępność E7386.

7. Dowolna z następujących chorób/stanów kości;

   1. Osteoporoza z wynikiem T-score mniejszym niż (<) -2,5 w badaniu absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA)
   2. Na czczo Beta-izomeryzowany karboksyterminalny telopeptyd kolagenu typu I (β-CTX) (surowica) Część eskalacji dawki: większa niż (>) 1000 pikogramów na mililitr (pg/ml) Część ekspansji: Uczestnik, który nie wyraża zgody na rozpoczęcie leczenia środek antyresorpcyjny (przykład: bisfosfonian), gdy na czczo β-CTX (surowica) >1000 pg/ml i osteoporoza stopnia 1
   3. Osteomalacja
   4. Objawowa hiperkalcemia wymagająca leczenia bisfosfonianami
   5. Historia jakichkolwiek złamań w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
   6. Każdy trwający stan wymagający interwencji ortopedycznej
   7. Dla uczestników z przerzutami do kości, brakiem leczenia bisfosfonianami lub denosumabem (kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszymi pojedynczymi zmianami kostnymi kontrolowanymi radioterapią)
8. Historia aktywnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem pierwotnej choroby lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ pęcherza moczowego lub szyjki macicy lub wczesnego stadium raka żołądka/jelita grubego) w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Wcześniejsze leczenie E7386.