Исследование E7386 у участников с запущенными солидными опухолями, включая колоректальный рак (CRC)

Критерии включения:

1. Участники с гистологическим и/или цитологическим диагнозом солидной опухоли должны иметь любой из следующих типов опухолей:

   1. Часть повышения дозы: участники с далеко зашедшей, нерезектабельной или рецидивирующей солидной опухолью, включая колоректальный рак, для которых не существует альтернативной стандартной терапии или эффективной терапии.
   2. Дополнительная часть: участники с распространенным, нерезектабельным или рецидивирующим КРР в третьей или более поздней линии или субъекты с другими опухолями желудочно-кишечного тракта, такими как карцинома тонкой кишки и нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, после как минимум 1 предшествующей схемы системной химиотерапии после обсуждения и согласования со спонсором.

2. Часть повышения дозы: Участники с CRC должны дать согласие на биопсию и представить архивную ткань опухоли, если она хранится.

   Дополнительная часть: участники с доступными опухолями должны дать согласие на биопсию опухоли. Участники с недоступными опухолями могут быть включены без биопсии после консультации и согласия спонсора. Участники должны дать согласие на предоставление архивной опухолевой ткани, если она хранится.

3. Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
5. Все НЯ, вызванные предшествующей противораковой терапией, либо вернулись к степени 0-1, за исключением алопеции и периферической нейропатии степени 2 (функция почек/костного мозга/печени должна соответствовать критериям включения).

6. Адекватный период вымывания перед введением исследуемого препарата:

   1. Химиотерапия и лучевая терапия: 3 недели и более
   2. Любая терапия антителами: 4 недели и более
   3. Любой исследуемый препарат или устройство: 4 недели или более
   4. Переливание крови/тромбоцитов или введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ): 2 недели и более
7. Адекватная функция почек, костного мозга, печени и уровень минералов в сыворотке.
8. По крайней мере одно измеримое поражение на основе RECIST 1.1.
9. Участники должны дать согласие на непрерывный прием витамина D в соответствии с местными институциональными рекомендациями/клиническими рекомендациями исследователей, когда уровень 25-гидроксивитамина D ниже нг/мл (нанограмм на миллилитр).
10. Часть повышения дозы: участники должны дать согласие на биопсию кожи из кожной ткани, которая не содержит опухолей во время исследования. Дополнительная часть: Начальная. По крайней мере, 5 участников с каждым уровнем дозы должны дать согласие на биопсию кожи из ткани кожи, которая не имеет опухолей во время исследования. Участники могут быть зачислены без биопсии кожи после консультации и согласия спонсора.

Критерий исключения:

1. Известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
2. Активная инфекция, требующая системного лечения.
3. Диагностирован менингеальный карциноматоз.
4. Участники с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 4 недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, радиологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
5. Вовлечение легочного лимфангита, приводящее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода.
6. Неспособность принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, тошнота, диарея или рвота), которые могут снизить биодоступность E7386.

7. Любое из следующих заболеваний/состояний костей;

   1. Остеопороз с Т-показателем менее (<) -2,5 по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
   2. Натощак Бета-изомеризованный карбокситерминальный телопептид коллагена I типа (β-CTX) (сыворотка) Часть повышения дозы: более (>) 1000 пикограмм на миллилитр (пг/мл) Часть расширения: Участник, который не согласен начинать лечение антирезорбтивное средство (пример: бисфосфонат) при β-CTX (сыворотке) >1000 пг/мл и остеопорозе 1 степени натощак
   3. остеомаляция
   4. Симптоматическая гиперкальциемия, требующая терапии бисфосфонатами
   5. Любые переломы в анамнезе в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
   6. Любое текущее состояние, требующее ортопедического вмешательства
   7. Для участников с метастазами в кости отсутствие лечения бисфосфонатами или деносумабом (подходят участники с предшествующими солитарными поражениями костей, контролируемыми лучевой терапией)
8. Активное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением первоначального заболевания или окончательно вылеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, in situ рака мочевого пузыря или шейки матки или ранней стадии рака желудка/колоректального рака) в течение последних 24 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
9. Предшествующее лечение E7386.