Een studie van E7386 bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren, waaronder colorectale kanker (CRC)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers met een histologische en/of cytologische diagnose van een solide tumor moeten een van de volgende tumortypes hebben:

   1. Deel Dosisescalatie: deelnemers met gevorderde, inoperabele of terugkerende solide tumor inclusief CRC waarvoor geen alternatieve standaardtherapie of geen effectieve therapie bestaat
   2. Uitbreidingsdeel: deelnemers met gevorderde, inoperabele of recidiverende CRC in de derde of latere lijn, of proefpersonen met andere gastro-intestinale tumoren zoals dunnedarmcarcinoom en gastro-intestinale neuro-endocriene tumoren na ten minste 1 eerdere systemische chemotherapiebehandeling na overleg en overeenstemming met de sponsor

2. Deel Dosisescalatie: Deelnemers met CRC moeten toestemming geven voor biopsie en het gearchiveerde tumorweefsel indienen als het is opgeslagen.

   Uitbreidingsdeel: Deelnemers met toegankelijke tumoren moeten toestemming geven voor tumorbiopsie. Deelnemers met ontoegankelijke tumoren kunnen zonder biopsie worden ingeschreven na overleg en instemming van de sponsor. Deelnemers moeten toestemming geven om het gearchiveerde tumorweefsel in te dienen als het is opgeslagen.

3. Levensverwachting van >=12 weken.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.
5. Alle bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie zijn ofwel teruggekeerd naar graad 0-1, behalve alopecia en graad 2 perifere neuropathie (nier-/beenmerg-/leverfunctie moet voldoen aan de inclusiecriteria).

6. Adequate wash-outperiode vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Chemotherapie en radiotherapie: 3 weken of langer
   2. Elke therapie met antilichamen: 4 weken of langer
   3. Elk geneesmiddel of apparaat in onderzoek: 4 weken of langer
   4. Bloed-/bloedplaatjestransfusie of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF): 2 weken of langer
7. Adequate nier-, beenmerg-, leverfunctie en serummineraalniveau.
8. Ten minste één meetbare laesie op basis van RECIST 1.1.
9. Deelnemers moeten ermee instemmen om continu vitamine D-suppletie te nemen volgens de lokale institutionele richtlijn / klinische discretie van onderzoekers wanneer 25-hydroxyvitamine D-spiegels lager zijn dan ng / ml (nanogram per milliliter).
10. Deel dosisescalatie: Deelnemers moeten toestemming geven voor huidbiopten van huidweefsel dat tijdens het onderzoek tumorvrij is. Uitbreidingsdeel: Initieel Ten minste 5 deelnemers in elk dosisniveau moeten toestemming geven voor huidbiopten van huidweefsel dat tijdens het onderzoek tumorvrij is. Deelnemers kunnen worden ingeschreven zonder huidbiopten na overleg en instemming van de sponsor.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
2. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
3. Gediagnosticeerd met meningeale carcinomatose.
4. Deelnemers met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende minimaal 4 weken voordat ze met de behandeling in deze studie beginnen. Eventuele tekenen (bijvoorbeeld: radiologisch) of symptomen van hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
5. Pulmonale lymfangitische betrokkenheid die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist, inclusief het gebruik van zuurstof.
6. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijvoorbeeld: misselijkheid, diarree of braken) die de biologische beschikbaarheid van E7386 zou kunnen aantasten.

7. Een van de volgende botziekten/-aandoeningen;

   1. Osteoporose met T-score kleiner dan (<) -2,5 door Dual Energy X-ray absorptiometry (DXA) scan
   2. Nuchter Beta-geïsomeriseerd carboxyterminaal telopeptide van type I collageen (β-CTX) (serum) Dosisescalatiegedeelte: meer dan (>) 1000 picogram per milliliter (pg/ml) Expansiegedeelte: Deelnemer die niet akkoord gaat met het starten van de behandeling van anti-resorptiemiddel (bijvoorbeeld: bisfosfonaat) bij nuchtere β-CTX (serum) >1000 pg/ml en graad 1 osteoporose
   3. Osteomalacie
   4. Symptomatische hypercalciëmie die behandeling met bisfosfonaten vereist
   5. Geschiedenis van een fractuur binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
   6. Elke aanhoudende aandoening die orthopedische interventie vereist
   7. Voor deelnemers met botmetastasen, gebrek aan behandeling met een bisfosfonaat of denosumab (deelnemers met eerdere solitaire botlaesies onder controle met radiotherapie komen in aanmerking)
8. Voorgeschiedenis van actieve maligniteit (behalve oorspronkelijke ziekte, of definitief behandeld melanoom in-situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in-situ van de blaas of cervix, of maag-/darmkanker in een vroeg stadium) in de afgelopen 24 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Voorafgaande behandeling met E7386.