- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03833700
Een studie van E7386 bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren, waaronder colorectale kanker (CRC)
Een open-label fase 1-onderzoek van E7386 bij proefpersonen met gevorderde vaste tumor, waaronder colorectale kanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd: een dosisescalatiegedeelte en een uitbreidingsgedeelte. Het onderzoek omvat de voorbehandelingsfase, de behandelingsfase en de verlengingsfase (alleen in het uitbreidingsgedeelte).
In aanmerking komende deelnemers uit de pre-behandelingsfase (screeningperiode) gaan de behandelingsfase in om E7386 te ontvangen. Na de behandelingsfase worden de deelnemers gevolgd in de follow-upperiode van de verlengingsfase (alleen in het uitbreidingsgedeelte).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eisai Inquiry Service
- E-mail: eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp
Studie Locaties
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Eisai Trial Site #4
-
Osaka, Japan
- Eisai Trial Site#6
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Eisai Trial Site#7
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
- Eisai Trial Site #2
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Eisai Trial Site #5
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- Eisai Trial Site#8
-
-
Shizuoka
-
Nagaizumi-cho, Shizuoka, Japan
- Eisai Trial Site #3
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japan
- Eisai Trial Site #1
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers met een histologische en/of cytologische diagnose van een solide tumor moeten een van de volgende tumortypes hebben:
- Deel Dosisescalatie: deelnemers met gevorderde, inoperabele of terugkerende solide tumor inclusief CRC waarvoor geen alternatieve standaardtherapie of geen effectieve therapie bestaat
- Uitbreidingsdeel: deelnemers met gevorderde, inoperabele of recidiverende CRC in de derde of latere lijn, of proefpersonen met andere gastro-intestinale tumoren zoals dunnedarmcarcinoom en gastro-intestinale neuro-endocriene tumoren na ten minste 1 eerdere systemische chemotherapiebehandeling na overleg en overeenstemming met de sponsor
Deel Dosisescalatie: Deelnemers met CRC moeten toestemming geven voor biopsie en het gearchiveerde tumorweefsel indienen als het is opgeslagen.
Uitbreidingsdeel: Deelnemers met toegankelijke tumoren moeten toestemming geven voor tumorbiopsie. Deelnemers met ontoegankelijke tumoren kunnen zonder biopsie worden ingeschreven na overleg en instemming van de sponsor. Deelnemers moeten toestemming geven om het gearchiveerde tumorweefsel in te dienen als het is opgeslagen.
- Levensverwachting van >=12 weken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.
- Alle bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie zijn ofwel teruggekeerd naar graad 0-1, behalve alopecia en graad 2 perifere neuropathie (nier-/beenmerg-/leverfunctie moet voldoen aan de inclusiecriteria).
Adequate wash-outperiode vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:
- Chemotherapie en radiotherapie: 3 weken of langer
- Elke therapie met antilichamen: 4 weken of langer
- Elk geneesmiddel of apparaat in onderzoek: 4 weken of langer
- Bloed-/bloedplaatjestransfusie of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF): 2 weken of langer
- Adequate nier-, beenmerg-, leverfunctie en serummineraalniveau.
- Ten minste één meetbare laesie op basis van RECIST 1.1.
- Deelnemers moeten ermee instemmen om continu vitamine D-suppletie te nemen volgens de lokale institutionele richtlijn / klinische discretie van onderzoekers wanneer 25-hydroxyvitamine D-spiegels lager zijn dan ng / ml (nanogram per milliliter).
- Deel dosisescalatie: Deelnemers moeten toestemming geven voor huidbiopten van huidweefsel dat tijdens het onderzoek tumorvrij is. Uitbreidingsdeel: Initieel Ten minste 5 deelnemers in elk dosisniveau moeten toestemming geven voor huidbiopten van huidweefsel dat tijdens het onderzoek tumorvrij is. Deelnemers kunnen worden ingeschreven zonder huidbiopten na overleg en instemming van de sponsor.
Uitsluitingscriteria:
- Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
- Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
- Gediagnosticeerd met meningeale carcinomatose.
- Deelnemers met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende minimaal 4 weken voordat ze met de behandeling in deze studie beginnen. Eventuele tekenen (bijvoorbeeld: radiologisch) of symptomen van hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
- Pulmonale lymfangitische betrokkenheid die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist, inclusief het gebruik van zuurstof.
- Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijvoorbeeld: misselijkheid, diarree of braken) die de biologische beschikbaarheid van E7386 zou kunnen aantasten.
Een van de volgende botziekten/-aandoeningen;
- Osteoporose met T-score kleiner dan (<) -2,5 door Dual Energy X-ray absorptiometry (DXA) scan
- Nuchter Beta-geïsomeriseerd carboxyterminaal telopeptide van type I collageen (β-CTX) (serum) Dosisescalatiegedeelte: meer dan (>) 1000 picogram per milliliter (pg/ml) Expansiegedeelte: Deelnemer die niet akkoord gaat met het starten van de behandeling van anti-resorptiemiddel (bijvoorbeeld: bisfosfonaat) bij nuchtere β-CTX (serum) >1000 pg/ml en graad 1 osteoporose
- Osteomalacie
- Symptomatische hypercalciëmie die behandeling met bisfosfonaten vereist
- Geschiedenis van een fractuur binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke aanhoudende aandoening die orthopedische interventie vereist
- Voor deelnemers met botmetastasen, gebrek aan behandeling met een bisfosfonaat of denosumab (deelnemers met eerdere solitaire botlaesies onder controle met radiotherapie komen in aanmerking)
- Voorgeschiedenis van actieve maligniteit (behalve oorspronkelijke ziekte, of definitief behandeld melanoom in-situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in-situ van de blaas of cervix, of maag-/darmkanker in een vroeg stadium) in de afgelopen 24 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voorafgaande behandeling met E7386.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Dosisescalatie Onderdeel: E7386
Deelnemers krijgen E7386 10, 15, 20 mg (milligram) of meer, oraal, tweemaal daags, in een behandelingscyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie (PD), ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoek van de deelnemer om te stoppen, intrekking van toestemming, of beëindiging van de opleiding.
Dosisescalatie van E7386 zal gebaseerd zijn op de beschikbare veiligheidsgegevens van de voorgaande cohorten.
|
E7386, tabletten, oraal.
|
Experimenteel: Uitbreiding deel 1
Deelnemers krijgen E7386, tabletten, oraal, tweemaal daags in een behandelingscyclus van 28 dagen tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoek van de deelnemer om te stoppen, intrekking van toestemming of beëindiging van het studieprogramma.
De hoogste dosis van E7386 die aanvaardbaar wordt geacht, of de optimale dosis op basis van PK- of PD-analyse in het dosisescalatiegedeelte, zal worden gebruikt voor uitbreidingsdeel 1.
|
E7386, tabletten, oraal.
|
Experimenteel: Uitbreiding Deel 2
Deelnemers krijgen E7386, tabletten, oraal, tweemaal daags in een behandelingscyclus van 28 dagen tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoek van de deelnemer om te stoppen, intrekking van toestemming of beëindiging van het studieprogramma.
De dosis van Expansion Part 2 wordt gebaseerd op de beschikbare veiligheidsgegevens van Dose Escalation en Expansion Part 1 van het onderzoek.
|
E7386, tabletten, oraal.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 1 (cyclusduur is gelijk aan [=] 28 dagen)
|
DLT wordt gedefinieerd als elk voorval waarvan de onderzoeker denkt dat het op zijn minst mogelijk verband houdt met de therapie met de onderzoeksmedicatie.
Toxiciteit zal worden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI CTCAE 5.0).
|
Basislijn tot cyclus 1 (cyclusduur is gelijk aan [=] 28 dagen)
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vóór aanvang van de postbehandeling tegen kanker (ongeveer 6 jaar)
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vóór aanvang van de postbehandeling tegen kanker (ongeveer 6 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Cmax: Maximale waargenomen plasmaconcentratie voor E7386
Tijdsspanne: Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Tmax: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor E7386 te bereiken
Tijdsspanne: Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
AUC: gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd voor E7386
Tijdsspanne: Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
CL/F: Schijnbare totale lichaamsvrijheid voor E7386
Tijdsspanne: Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Vz/F: schijnbaar distributievolume voor E7386
Tijdsspanne: Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
Deel dosisverhoging: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-12 uur, Cyclus 2-6 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-2 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis; Dosisuitbreiding Deel 2: Cyclus 1 Dag 1 en 8: 0-6 uur, Cyclus 2 Dag 1: Pre-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoeken van deelnemers om te stoppen, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek (tot ongeveer 6 jaar)
|
BOR wordt gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD), PD en niet evalueerbaar (NE), waarbij SD moet worden bereikt na meer dan of gelijk aan (>=) 7 weken na de eerste dosis.
De BOR wordt beoordeeld door de onderzoeker op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoeken van deelnemers om te stoppen, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek (tot ongeveer 6 jaar)
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoeken van deelnemers om te stoppen, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek (tot ongeveer 6 jaar)
|
De ORR is gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR of PR.
De ORR wordt beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST versie 1.1.
|
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoeken van deelnemers om te stoppen, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek (tot ongeveer 6 jaar)
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoeken van deelnemers om te stoppen, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek (tot ongeveer 6 jaar)
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR, PR of SD.
De DCR wordt door de onderzoeker beoordeeld op basis van RECIST versie 1.1.
|
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoeken van deelnemers om te stoppen, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek (tot ongeveer 6 jaar)
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoeken van deelnemers om te stoppen, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek (tot ongeveer 6 jaar)
|
De CBR is gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR, PR of duurzame SD (duur van SD >=23 weken).
Het CBR wordt beoordeeld door onderzoeker op basis van RECIST versie 1.1.
|
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoeken van deelnemers om te stoppen, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek (tot ongeveer 6 jaar)
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 6 jaar)
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van bevestigde PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 6 jaar)
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste documentatie van PD of overlijden (tot ongeveer 6 jaar)
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van gedocumenteerde CR of PR tot de datum van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Het wordt berekend voor deelnemers van wie de BOR CR of PR is.
DOR wordt beoordeeld volgens RECIST versie 1.1.
|
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste documentatie van PD of overlijden (tot ongeveer 6 jaar)
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden (tot ongeveer 6 jaar)
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden (tot ongeveer 6 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E7386-J081-103
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op E7386
-
Eisai LimitedGeschorst
-
Eisai Inc.WervingGeavanceerde neoplasmataVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk
-
Eisai LimitedVoltooid
-
Medicines for Malaria VentureMahidol UniversityVoltooidMalaria, Falciparum | Malaria, Vivax
-
Eisai Inc.WervingNeoplasmata | Carcinoom, hepatocellulair | Lever neoplasmata | Colorectale neoplasmata | EndometriumneoplasmataVerenigde Staten, Taiwan, Frankrijk, Japan, Korea, republiek van
-
Eisai Inc.Merck Sharp & Dohme LLCWervingMelanoma | Carcinoom, hepatocellulair | Colorectale neoplasmataSpanje, Verenigde Staten, Verenigd Koninkrijk, Japan, Frankrijk