Un estudio de E7386 en participantes con tumor sólido avanzado, incluido el cáncer colorrectal (CRC)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes con diagnóstico histológico y/o citológico de tumor sólido deben tener alguno de los siguientes tipos de tumor:

   1. Parte de escalada de dosis: participantes con tumor sólido avanzado, irresecable o recurrente, incluido el CCR, para los que no existe una terapia estándar alternativa o una terapia efectiva
   2. Parte de expansión: Participantes con CCR avanzado, no resecable o recurrente en tercera o posterior línea, O sujetos con otros tumores gastrointestinales como carcinoma de intestino delgado y tumores neuroendocrinos gastrointestinales después de al menos 1 régimen de quimioterapia sistémica previa previa discusión y acuerdo con el patrocinador

2. Parte de escalada de dosis: los participantes con CCR deben dar su consentimiento para la biopsia y enviar el tejido tumoral de archivo si está almacenado.

   Parte de expansión: los participantes con tumores accesibles deben dar su consentimiento para la biopsia del tumor. Los participantes con tumores inaccesibles pueden inscribirse sin una biopsia previa consulta y acuerdo con el patrocinador. Los participantes deben dar su consentimiento para enviar el tejido tumoral de archivo si se almacena.

3. Esperanza de vida >=12 semanas.
4. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
5. Todos los eventos adversos debidos a la terapia anticancerosa anterior han regresado al grado 0-1, excepto la alopecia y la neuropatía periférica de grado 2 (la función renal/médula ósea/hepática debe cumplir con los criterios de inclusión).

6. Período de lavado adecuado antes de la administración del fármaco del estudio:

   1. Quimioterapia y radioterapia: 3 semanas o más
   2. Cualquier terapia con anticuerpos: 4 semanas o más
   3. Cualquier fármaco o dispositivo en investigación: 4 semanas o más
   4. Transfusión de sangre/plaquetas o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): 2 semanas o más
7. Nivel adecuado de función renal, de la médula ósea, del hígado y de minerales séricos.
8. Al menos una lesión medible basada en RECIST 1.1.
9. Los participantes deben aceptar tomar suplementos continuos de vitamina D según las pautas institucionales locales/el criterio clínico de los investigadores cuando los niveles de 25-hidroxivitamina D sean inferiores a ng/mL (nanogramo por mililitro).
10. Parte de aumento de la dosis: los participantes deben dar su consentimiento para que se les realicen biopsias de piel del tejido de la piel que esté libre de tumores durante el estudio. Parte de expansión: Inicial Al menos 5 participantes en cada nivel de dosis deben dar su consentimiento para biopsias de piel del tejido de la piel que esté libre de tumores durante el estudio. Los participantes pueden inscribirse sin biopsias de piel previa consulta y acuerdo con el patrocinador.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
2. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
3. Diagnosticado con carcinomatosis meníngea.
4. Los participantes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este estudio. Cualquier signo (ejemplo: radiológico) o síntoma de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
5. Afectación linfangítica pulmonar que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo, incluido el uso de oxígeno.
6. Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (por ejemplo, náuseas, diarrea o vómitos) que pueda afectar la biodisponibilidad de E7386.

7. Cualquiera de las siguientes enfermedades/condiciones óseas;

   1. Osteoporosis con puntaje T inferior a (<) -2.5 por exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
   2. Telopéptido carboxilo terminal beta-isomerizado en ayunas de colágeno tipo I (β-CTX) (suero) Parte de escalada de dosis: mayor a (>) 1000 picogramos por mililitro (pg/mL) Parte de expansión: Participante que no acepta iniciar el tratamiento de agente antirresortivo (ejemplo: bisfosfonato) en ayunas β-CTX (suero) >1000 pg/ml y osteoporosis de grado 1
   3. osteomalacia
   4. Hipercalcemia sintomática que requiere terapia con bisfosfonatos
   5. Antecedentes de cualquier fractura dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
   6. Cualquier condición en curso que requiera intervención ortopédica.
   7. Para los participantes con metástasis óseas, falta de tratamiento con un bisfosfonato o denosumab (son elegibles los participantes con lesiones óseas solitarias previas controladas con radioterapia)
8. Antecedentes de malignidad activa (excepto enfermedad original o melanoma in situ tratado definitivamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma in situ de la vejiga o el cuello uterino, o cáncer gástrico/colorrectal en estadio temprano) en los últimos 24 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Tratamiento previo con E7386.