En undersøgelse af E7386 hos deltagere med avanceret solid tumor inklusive kolorektal cancer (CRC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagere med en histologisk og/eller cytologisk diagnose af solid tumor skal have en af ​​følgende tumortyper:

   1. Dosiseskaleringsdel: Deltagere med fremskreden, ikke-operabel eller tilbagevendende solid tumor inklusive CRC, for hvilken der ikke findes nogen alternativ standardbehandling eller ingen effektiv behandling
   2. Ekspansionsdel: Deltagere med fremskreden, ikke-operabel eller tilbagevendende CRC i tredje eller senere linje, eller forsøgspersoner med andre gastrointestinale tumorer såsom tyndtarmscarcinom og gastrointestinale neuroendokrine tumorer efter mindst 1 tidligere systemisk kemoterapiregime efter diskussion og aftale med sponsor

2. Dosiseskaleringsdel: Deltagere med CRC skal give samtykke til biopsi og indsende arkivtumorvævet, hvis det opbevares.

   Udvidelsesdel: Deltagere med tilgængelige tumorer skal give samtykke til tumorbiopsi. Deltagere med utilgængelige tumorer kan tilmeldes uden biopsi efter konsultation og aftale med sponsor. Deltagerne skal give samtykke til at indsende arkivtumorvævet, hvis det opbevares.

3. Forventet levetid på >=12 uger.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
5. Alle AE'er på grund af tidligere anti-cancerterapi er enten vendt tilbage til grad 0-1 undtagen alopeci og grad 2 perifer neuropati (nyre-/knoglemarvs-/leverfunktion bør opfylde inklusionskriterierne).

6. Tilstrækkelig udvaskningsperiode før administration af studielægemidlet:

   1. Kemoterapi og strålebehandling: 3 uger eller mere
   2. Enhver behandling med antistof: 4 uger eller mere
   3. Ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr: 4 uger eller mere
   4. Blod-/blodpladetransfusion eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF): 2 uger eller mere
7. Tilstrækkelig nyre-, knoglemarvs-, leverfunktion og serummineralniveau.
8. Mindst én målbar læsion baseret på RECIST 1.1.
9. Deltagerne skal acceptere at tage D-vitamin kontinuerligt tilskud i henhold til lokale institutionelle retningslinjer/forskers kliniske skøn, når 25-hydroxyvitamin D-niveauer er mindre end ng/ml (nanogram pr. milliliter).
10. Dosiseskaleringsdel: Deltagerne skal give samtykke til hudbiopsier fra hudvæv, der er tumorfrit under undersøgelsen. Udvidelsesdel: Indledende Mindst 5 deltagere i hvert dosisniveau skal give samtykke til hudbiopsier fra hudvæv, der er tumorfrit under undersøgelsen. Deltagere kan tilmeldes uden hudbiopsier efter konsultation og aftale med sponsor.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
2. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
3. Diagnosticeret med meningeal carcinomatose.
4. Deltagere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Eventuelle tegn (eksempel: radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
5. Pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling, herunder brug af ilt.
6. Manglende evne til at tage oral medicin eller malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand (eksempel: kvalme, diarré eller opkastning), der kan forringe biotilgængeligheden af ​​E7386.

7. Enhver af knoglesygdomme/-tilstande som følger;

   1. Osteoporose med T-score mindre end (<) -2,5 ved Dual Energy X-ray absorptiometri (DXA) scanning
   2. Fastende Beta-isomeriseret carboxyterminalt telopeptid af type I kollagen (β-CTX) (serum) Dosiseskaleringsdel: større end (>) 1000 picogram pr. milliliter (pg/mL) Ekspansionsdel: Deltager, der ikke accepterer at starte behandlingen af anti-resorptivt middel (eksempel: bisphosphonat) ved fastende β-CTX (serum) >1000 pg/mL og grad 1 osteoporose
   3. Osteomalaci
   4. Symptomatisk hypercalcæmi, der kræver bisfosfonatbehandling
   5. Anamnese med enhver fraktur inden for 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet
   6. Enhver vedvarende tilstand, der kræver ortopædisk intervention
   7. For deltagere med knoglemetastaser, manglende behandling med et bisphosphonat eller denosumab (deltagere med tidligere solitære knoglelæsioner kontrolleret med strålebehandling er kvalificerede)
8. Anamnese med aktiv malignitet (bortset fra oprindelig sygdom eller endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i blæren eller livmoderhalsen eller tidligt stadium gastrisk/kolorektal cancer) inden for de seneste 24 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Forudgående behandling med E7386.