- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03833700
Um estudo de E7386 em participantes com tumor sólido avançado, incluindo câncer colorretal (CRC)
Um estudo aberto de Fase 1 de E7386 em indivíduos com tumor sólido avançado, incluindo câncer colorretal
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será conduzido em 2 partes: parte de escalonamento de dose e parte de expansão. O estudo incluirá Fase de Pré-tratamento, Fase de Tratamento e Fase de Extensão (somente na parte de expansão).
Os participantes elegíveis da fase de pré-tratamento (período de triagem) entrarão na fase de tratamento para receber o E7386. Após a Fase de Tratamento, os participantes serão acompanhados no período de acompanhamento da Fase de Extensão (somente na parte de expansão).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Eisai Inquiry Service
- E-mail: eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp
Locais de estudo
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Fukuoka, Japão
- Eisai Trial Site #4
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Osaka, Japão
- Eisai Trial Site#6
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão
- Eisai Trial Site#7
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão
- Eisai Trial Site #2
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão
- Eisai Trial Site #5
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão
- Eisai Trial Site#8
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Shizuoka
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Nagaizumi-cho, Shizuoka, Japão
- Eisai Trial Site #3
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japão
- Eisai Trial Site #1
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes com diagnóstico histológico e/ou citológico de tumor sólido devem ter algum dos seguintes tipos de tumor:
- Parte de escalonamento de dose: participantes com tumor sólido avançado, irressecável ou recorrente, incluindo CRC, para o qual não existe terapia padrão alternativa ou terapia eficaz
- Parte da Expansão: Participantes com CRC avançado, irressecável ou recorrente em terceira ou última linha, ou indivíduos com outros tumores gastrointestinais, como carcinoma do intestino delgado e tumores neuroendócrinos gastrointestinais, após pelo menos 1 regime de quimioterapia sistêmica anterior mediante discussão e acordo com o patrocinador
Parte de escalonamento de dose: Os participantes com CRC devem consentir com a biópsia e enviar o tecido tumoral de arquivo, se estiver armazenado.
Parte de expansão: Os participantes com tumores acessíveis devem consentir com a biópsia do tumor. Os participantes com tumores inacessíveis podem ser inscritos sem biópsia mediante consulta e consentimento do patrocinador. Os participantes devem consentir em enviar o tecido tumoral de arquivo se ele estiver armazenado.
- Expectativa de vida >=12 semanas.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- Todos os EAs devido à terapia anticâncer anterior retornaram ao Grau 0-1, exceto para alopecia e neuropatia periférica de Grau 2 (função renal/medula óssea/hepática deve atender aos critérios de inclusão).
Período de washout adequado antes da administração do medicamento do estudo:
- Quimioterapia e radioterapia: 3 semanas ou mais
- Qualquer terapia com anticorpo: 4 semanas ou mais
- Qualquer medicamento ou dispositivo experimental: 4 semanas ou mais
- Transfusão de sangue/plaquetas ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): 2 semanas ou mais
- Função renal, medula óssea, hepática e nível mineral sérico adequados.
- Pelo menos uma lesão mensurável com base em RECIST 1.1.
- Os participantes devem concordar em tomar a suplementação contínua de vitamina D de acordo com a diretriz institucional local/critério clínico dos investigadores quando os níveis de 25-hidroxivitamina D forem inferiores a ng/mL (nanograma por mililitro).
- Parte de escalonamento de dose: Os participantes devem consentir com biópsias de pele de tecido de pele livre de tumor durante o estudo. Parte de expansão: Inicial Pelo menos 5 participantes em cada nível de dose devem consentir com biópsias de pele de tecido de pele livre de tumor durante o estudo. Os participantes podem ser inscritos sem biópsias de pele mediante consulta e concordância do patrocinador.
Critério de exclusão:
- Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
- Diagnosticado com carcinomatose meníngea.
- Os participantes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por exemplo: radiológicos) ou sintomas de metástases cerebrais devem permanecer estáveis por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
- Envolvimento linfangítico pulmonar que resulta em disfunção pulmonar requerendo tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio.
- Incapacidade de tomar medicação oral ou síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo: náusea, diarreia ou vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade do E7386.
Qualquer uma das doenças/condições ósseas a seguir;
- Osteoporose com T-score inferior a (<) -2,5 por varredura de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA)
- Jejum telopeptídeo carboxiterminal beta-isomerizado de colágeno tipo I (β-CTX) (soro) Parte de escalonamento de dose: maior que (>) 1000 picogramas por mililitro (pg/mL) Parte de expansão: Participante que não concorda em iniciar o tratamento de agente antirreabsortivo (exemplo: bisfosfonato) em jejum β-CTX (soro) >1000 pg/mL e osteoporose Grau 1
- Osteomalacia
- Hipercalcemia sintomática requerendo terapia com bisfosfonatos
- História de qualquer fratura dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
- Qualquer condição contínua que exija intervenção ortopédica
- Para participantes com metástases ósseas, falta de tratamento com bisfosfonato ou denosumabe (participantes com lesões ósseas solitárias anteriores controladas com radioterapia são elegíveis)
- História de malignidade ativa (exceto para doença original ou melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele, carcinoma in situ da bexiga ou colo do útero ou câncer gástrico/colorretal em estágio inicial) nos últimos 24 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Tratamento prévio com E7386.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte de escalonamento de dose: E7386
Os participantes receberão E7386 10, 15, 20 mg (miligrama) ou mais, comprimidos, por via oral, duas vezes ao dia, em um ciclo de tratamento de 28 dias até a progressão da doença (DP), desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitação do participante para descontinuar, retirada do consentimento, ou encerramento do programa de estudos.
O aumento da dose de E7386 será baseado nos dados de segurança disponíveis das coortes anteriores.
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E7386, comprimidos, por via oral.
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Experimental: Expansão Parte 1
Os participantes receberão E7386, comprimidos, por via oral, duas vezes ao dia em um ciclo de tratamento de 28 dias até DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitação do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do programa de estudo.
A dose mais alta de E7386 que é considerada tolerável, ou a dose ideal com base na análise PK ou PD na parte de escalonamento de dose será usada para a Expansão Parte 1.
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E7386, comprimidos, por via oral.
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Experimental: Expansão Parte 2
Os participantes receberão E7386, comprimidos, por via oral, duas vezes ao dia em um ciclo de tratamento de 28 dias até DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitação do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do programa de estudo.
A dose da Expansão Parte 2 será baseada nos dados de segurança disponíveis do Dose Escalation e Expansão Parte 1 do estudo.
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E7386, comprimidos, por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Linha de base até o Ciclo 1 (a duração do ciclo é igual a [=] 28 dias)
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DLT será definido como qualquer um dos eventos considerados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados à terapia com a medicação do estudo.
A toxicidade será avaliada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (NCI CTCAE 5.0).
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Linha de base até o Ciclo 1 (a duração do ciclo é igual a [=] 28 dias)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou antes de iniciar o tratamento pós-câncer (aproximadamente 6 anos)
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Até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou antes de iniciar o tratamento pós-câncer (aproximadamente 6 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cmax: Concentração Máxima de Plasma Observada para E7386
Prazo: Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para E7386
Prazo: Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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AUC: Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo para E7386
Prazo: Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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CL/F: Depuração corporal total aparente para E7386
Prazo: Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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Vz/F: Volume Aparente de Distribuição para E7386
Prazo: Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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Parte de escalonamento de dose: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-12 horas, Ciclo 2-6 Dia 1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 1: Ciclo1 Dias1 e 8: 0-2 horas, Ciclo2 Dia1: Pré-dose; Expansão da Dose Parte 2: Ciclo 1 Dias 1 e 8: 0-6 horas, Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose (Duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitações do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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BOR é definido como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), PD e não avaliável (NE), onde SD deve ser alcançado em maior ou igual a (>=) 7 semanas após a primeira dose.
O BOR será avaliado pelo investigador com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitações do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitações do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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O ORR é definido como a porcentagem de participantes com um BOR de CR ou PR.
O ORR será avaliado pelo investigador com base no RECIST versão 1.1.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitações do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitações do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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DCR é definido como a porcentagem de participantes com um BOR de CR, PR ou SD.
O DCR será avaliado pelo investigador com base no RECIST versão 1.1.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitações do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitações do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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O CBR é definido como a porcentagem de participantes com um BOR de CR, PR ou SD durável (duração do SD >=23 semanas).
O CBR será avaliado pelo investigador com base no RECIST versão 1.1.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitações do participante para descontinuar, retirada do consentimento ou término do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 6 anos)
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP confirmada ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a DP, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 6 anos)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira CR ou PR documentada até a primeira documentação de DP ou morte (até aproximadamente 6 anos)
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DOR é definido como o tempo desde a primeira data de CR ou PR documentada até a data da DP ou morte, o que ocorrer primeiro.
Será calculado para participantes cujo BOR seja CR ou PR.
O DOR será avaliado conforme RECIST versão 1.1.
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Desde a data da primeira CR ou PR documentada até a primeira documentação de DP ou morte (até aproximadamente 6 anos)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte (até aproximadamente 6 anos)
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OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte (até aproximadamente 6 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E7386-J081-103
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em E7386
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