Um estudo de E7386 em participantes com tumor sólido avançado, incluindo câncer colorretal (CRC)

Critério de inclusão:

1. Os participantes com diagnóstico histológico e/ou citológico de tumor sólido devem ter algum dos seguintes tipos de tumor:

   1. Parte de escalonamento de dose: participantes com tumor sólido avançado, irressecável ou recorrente, incluindo CRC, para o qual não existe terapia padrão alternativa ou terapia eficaz
   2. Parte da Expansão: Participantes com CRC avançado, irressecável ou recorrente em terceira ou última linha, ou indivíduos com outros tumores gastrointestinais, como carcinoma do intestino delgado e tumores neuroendócrinos gastrointestinais, após pelo menos 1 regime de quimioterapia sistêmica anterior mediante discussão e acordo com o patrocinador

2. Parte de escalonamento de dose: Os participantes com CRC devem consentir com a biópsia e enviar o tecido tumoral de arquivo, se estiver armazenado.

   Parte de expansão: Os participantes com tumores acessíveis devem consentir com a biópsia do tumor. Os participantes com tumores inacessíveis podem ser inscritos sem biópsia mediante consulta e consentimento do patrocinador. Os participantes devem consentir em enviar o tecido tumoral de arquivo se ele estiver armazenado.

3. Expectativa de vida >=12 semanas.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
5. Todos os EAs devido à terapia anticâncer anterior retornaram ao Grau 0-1, exceto para alopecia e neuropatia periférica de Grau 2 (função renal/medula óssea/hepática deve atender aos critérios de inclusão).

6. Período de washout adequado antes da administração do medicamento do estudo:

   1. Quimioterapia e radioterapia: 3 semanas ou mais
   2. Qualquer terapia com anticorpo: 4 semanas ou mais
   3. Qualquer medicamento ou dispositivo experimental: 4 semanas ou mais
   4. Transfusão de sangue/plaquetas ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): 2 semanas ou mais
7. Função renal, medula óssea, hepática e nível mineral sérico adequados.
8. Pelo menos uma lesão mensurável com base em RECIST 1.1.
9. Os participantes devem concordar em tomar a suplementação contínua de vitamina D de acordo com a diretriz institucional local/critério clínico dos investigadores quando os níveis de 25-hidroxivitamina D forem inferiores a ng/mL (nanograma por mililitro).
10. Parte de escalonamento de dose: Os participantes devem consentir com biópsias de pele de tecido de pele livre de tumor durante o estudo. Parte de expansão: Inicial Pelo menos 5 participantes em cada nível de dose devem consentir com biópsias de pele de tecido de pele livre de tumor durante o estudo. Os participantes podem ser inscritos sem biópsias de pele mediante consulta e concordância do patrocinador.

Critério de exclusão:

1. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
2. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
3. Diagnosticado com carcinomatose meníngea.
4. Os participantes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por exemplo: radiológicos) ou sintomas de metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
5. Envolvimento linfangítico pulmonar que resulta em disfunção pulmonar requerendo tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio.
6. Incapacidade de tomar medicação oral ou síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo: náusea, diarreia ou vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade do E7386.

7. Qualquer uma das doenças/condições ósseas a seguir;

   1. Osteoporose com T-score inferior a (<) -2,5 por varredura de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA)
   2. Jejum telopeptídeo carboxiterminal beta-isomerizado de colágeno tipo I (β-CTX) (soro) Parte de escalonamento de dose: maior que (>) 1000 picogramas por mililitro (pg/mL) Parte de expansão: Participante que não concorda em iniciar o tratamento de agente antirreabsortivo (exemplo: bisfosfonato) em jejum β-CTX (soro) >1000 pg/mL e osteoporose Grau 1
   3. Osteomalacia
   4. Hipercalcemia sintomática requerendo terapia com bisfosfonatos
   5. História de qualquer fratura dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
   6. Qualquer condição contínua que exija intervenção ortopédica
   7. Para participantes com metástases ósseas, falta de tratamento com bisfosfonato ou denosumabe (participantes com lesões ósseas solitárias anteriores controladas com radioterapia são elegíveis)
8. História de malignidade ativa (exceto para doença original ou melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele, carcinoma in situ da bexiga ou colo do útero ou câncer gástrico/colorretal em estágio inicial) nos últimos 24 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Tratamento prévio com E7386.