Eine Studie zu E7386 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem solidem Tumor, einschließlich Darmkrebs (CRC)

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einer histologischen und/oder zytologischen Diagnose eines soliden Tumors müssen einen der folgenden Tumortypen haben:

   1. Dosiseskalationsteil: Teilnehmer mit fortgeschrittenem, inoperablem oder rezidivierendem solidem Tumor, einschließlich CRC, für den es keine alternative Standardtherapie oder keine wirksame Therapie gibt
   2. Erweiterungsteil: Teilnehmer mit fortgeschrittenem, inoperablem oder rezidivierendem CRC in der dritten oder späteren Behandlungslinie oder Patienten mit anderen Magen-Darm-Tumoren wie Dünndarmkarzinom und gastrointestinalen neuroendokrinen Tumoren nach mindestens 1 vorheriger systemischer Chemotherapie nach Absprache und Vereinbarung mit dem Sponsor

2. Dosiseskalationsteil: Teilnehmer mit CRC müssen einer Biopsie zustimmen und das archivierte Tumorgewebe einreichen, wenn es gelagert wird.

   Erweiterungsteil: Teilnehmer mit zugänglichen Tumoren müssen einer Tumorbiopsie zustimmen. Teilnehmer mit nicht zugänglichen Tumoren können nach Rücksprache und Zustimmung des Sponsors ohne Biopsie aufgenommen werden. Die Teilnehmer müssen zustimmen, das archivierte Tumorgewebe einzureichen, wenn es gelagert wird.

3. Lebenserwartung von >=12 Wochen.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
5. Alle UE aufgrund einer vorangegangenen Krebstherapie sind entweder auf Grad 0-1 zurückgekehrt, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2 (Nieren-/Knochenmark-/Leberfunktion sollte die Einschlusskriterien erfüllen).

6. Angemessene Auswaschphase vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. Chemotherapie und Strahlentherapie: 3 Wochen oder länger
   2. Jede Therapie mit Antikörpern: 4 Wochen oder länger
   3. Jedes Prüfpräparat oder -gerät: 4 Wochen oder länger
   4. Blut-/Thrombozytentransfusion oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF): 2 Wochen oder länger
7. Angemessene Nieren-, Knochenmark-, Leberfunktion und Mineralstoffspiegel im Serum.
8. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1.
9. Die Teilnehmer müssen zustimmen, eine kontinuierliche Vitamin-D-Supplementierung gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien / klinischen Ermessen des Prüfers einzunehmen, wenn der 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel unter ng/ml (Nanogramm pro Milliliter) liegt.
10. Dosiseskalationsteil: Die Teilnehmer müssen Hautbiopsien aus tumorfreiem Hautgewebe während der Studie zustimmen. Erweiterungsteil: Initial Mindestens 5 Teilnehmer in jeder Dosisstufe müssen während der Studie Hautbiopsien aus tumorfreiem Hautgewebe zustimmen. Teilnehmer können nach Rücksprache und Zustimmung des Sponsors ohne Hautbiopsien eingeschrieben werden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
2. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
3. Diagnostiziert mit meningealer Karzinomatose.
4. Teilnehmer mit Hirn- oder subduralen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie unterbrochen. Alle Anzeichen (Beispiel: radiologische) oder Symptome von Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung stabil sein.
5. Lungen-lymphangitische Beteiligung, die zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung erfordert, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff.
6. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder Malabsorptionssyndrom oder andere unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Übelkeit, Durchfall oder Erbrechen), die die Bioverfügbarkeit von E7386 beeinträchtigen könnten.

7. Eine der folgenden Knochenerkrankungen/Zustände;

   1. Osteoporose mit einem T-Wert von weniger als (<) -2,5 durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan
   2. Nüchtern Beta-isomerisiertes carboxyterminales Telopeptid des Typ-I-Kollagens (β-CTX) (Serum) Dosiseskalationsteil: größer als (>) 1000 Pikogramm pro Milliliter (pg/ml) Erweiterungsteil: Teilnehmer, der nicht damit einverstanden ist, mit der Behandlung zu beginnen Antiresorptivum (Beispiel: Bisphosphonat) beim Fasten β-CTX (Serum) >1000 pg/ml und Osteoporose Grad 1
   3. Osteomalazie
   4. Symptomatische Hyperkalzämie, die eine Bisphosphonattherapie erfordert
   5. Geschichte einer Fraktur innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
   6. Jeder anhaltende Zustand, der einen orthopädischen Eingriff erfordert
   7. Für Teilnehmer mit Knochenmetastasen, fehlender Behandlung mit einem Bisphosphonat oder Denosumab (Teilnehmer mit früheren solitären Knochenläsionen, die mit Strahlentherapie kontrolliert wurden, sind geeignet)
8. Vorgeschichte einer aktiven Malignität (außer bei ursprünglicher Erkrankung oder definitiv behandeltem Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ der Blase oder des Gebärmutterhalses oder Magen-/Darmkrebs im Frühstadium) innerhalb der letzten 24 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Vorbehandlung mit E7386.