Uno studio sull'E7386 nei partecipanti con tumore solido avanzato incluso il cancro del colon-retto (CRC)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti con una diagnosi istologica e/o citologica di tumore solido devono avere uno dei seguenti tipi di tumore:

   1. Parte dell'escalation della dose: partecipanti con tumore solido avanzato, non resecabile o ricorrente, incluso il CRC, per i quali non esiste una terapia standard alternativa o una terapia efficace
   2. Parte di espansione: partecipanti con CRC avanzato, non resecabile o ricorrente in terza o successiva linea, o soggetti con altri tumori gastrointestinali come carcinoma dell'intestino tenue e tumori neuroendocrini gastrointestinali dopo almeno 1 precedente regime di chemioterapia sistemica previa discussione e accordo con lo sponsor

2. Parte dell'escalation della dose: i partecipanti con CRC devono acconsentire alla biopsia e inviare il tessuto tumorale archiviato se è conservato.

   Parte di espansione: i partecipanti con tumori accessibili devono acconsentire alla biopsia del tumore. I partecipanti con tumori inaccessibili possono essere arruolati senza biopsia previa consultazione e accordo da parte dello sponsor. I partecipanti devono acconsentire a inviare il tessuto tumorale archiviato se è conservato.

3. Aspettativa di vita >=12 settimane.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
5. Tutti gli eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale sono tornati al grado 0-1 ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado 2 (la funzionalità renale/midollare/epatica deve soddisfare i criteri di inclusione).

6. Adeguato periodo di sospensione prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   1. Chemioterapia e radioterapia: 3 settimane o più
   2. Qualsiasi terapia con anticorpi: 4 settimane o più
   3. Qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale: 4 settimane o più
   4. Trasfusione di sangue/piastrine o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF): 2 settimane o più
7. Adeguato livello renale, del midollo osseo, della funzionalità epatica e dei minerali sierici.
8. Almeno una lesione misurabile basata su RECIST 1.1.
9. I partecipanti devono accettare di assumere un'integrazione continua di vitamina D secondo le linee guida istituzionali locali/a discrezione clinica degli investigatori quando i livelli di 25-idrossivitamina D sono inferiori a ng/mL (nanogrammi per millilitro).
10. Parte dell'escalation della dose: i partecipanti devono acconsentire alle biopsie cutanee dal tessuto cutaneo privo di tumore durante lo studio. Parte di espansione: Iniziale Almeno 5 partecipanti in ciascun livello di dose devono acconsentire alle biopsie cutanee dal tessuto cutaneo privo di tumore durante lo studio. I partecipanti possono essere arruolati senza biopsie cutanee previa consultazione e accordo da parte dello sponsor.

Criteri di esclusione:

1. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
2. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
3. Diagnosi di carcinomatosi meningea.
4. I partecipanti con metastasi cerebrali o subdurali non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo studio. Qualsiasi segno (esempio: radiologico) o sintomo di metastasi cerebrali deve essere stabile per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
5. Coinvolgimento linfangitico polmonare che si traduce in disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo, compreso l'uso di ossigeno.
6. Incapacità di assumere farmaci per via orale, o sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata (esempio: nausea, diarrea o vomito) che potrebbe compromettere la biodisponibilità di E7386.

7. Qualsiasi malattia o condizione ossea come segue;

   1. Osteoporosi con T-score inferiore a (<) -2,5 mediante scansione DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry)
   2. Telopepeptide terminale carbossilico beta isomerizzato a digiuno del collagene di tipo I (β-CTX) (siero) Parte di escalation della dose: maggiore di (>) 1000 picogrammi per millilitro (pg/mL) Parte di espansione: Partecipante che non accetta di iniziare il trattamento di agente anti-riassorbimento (esempio: bisfosfonato) a digiuno β-CTX (siero) >1000 pg/mL e osteoporosi di grado 1
   3. Osteomalacia
   4. Ipercalcemia sintomatica che richiede terapia con bifosfonati
   5. Storia di qualsiasi frattura entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
   6. Qualsiasi condizione in corso che richieda un intervento ortopedico
   7. Per i partecipanti con metastasi ossee, mancanza di trattamento con un bifosfonato o denosumab (sono ammissibili i partecipanti con precedenti lesioni ossee solitarie controllate con radioterapia)
8. Storia di tumore maligno attivo (ad eccezione della malattia originale o del melanoma in situ trattato definitivamente, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del carcinoma in situ della vescica o della cervice o del carcinoma gastrico/colorettale in stadio iniziale) negli ultimi 24 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Precedente trattamento con E7386.