Studie E7386 u účastníků s pokročilým solidním nádorem včetně kolorektálního karcinomu (CRC)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s histologickou a/nebo cytologickou diagnózou solidního nádoru musí mít některý z následujících typů nádorů:

   1. Část s eskalací dávky: Účastníci s pokročilým, neresekovatelným nebo recidivujícím solidním nádorem včetně CRC, pro které neexistuje žádná alternativní standardní terapie nebo žádná účinná terapie
   2. Expanzní část: Účastníci s pokročilým, neresekovatelným nebo recidivujícím CRC ve třetí nebo pozdější linii nebo subjekty s jinými gastrointestinálními nádory, jako je karcinom tenkého střeva a gastrointestinální neuroendokrinní nádory, po alespoň 1 předchozím režimu systémové chemoterapie po projednání a dohodě se sponzorem

2. Část Eskalace dávky: Účastníci s CRC musí souhlasit s biopsií a předložit archivní nádorovou tkáň, pokud je uložena.

   Rozšiřující část: Účastníci s přístupnými nádory musí souhlasit s biopsií nádoru. Účastníci s nepřístupnými nádory mohou být zapsáni bez biopsie po konzultaci a souhlasu zadavatele. Účastníci musí souhlasit s předložením archivní nádorové tkáně, pokud je uložena.

3. Předpokládaná délka života >=12 týdnů.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Všechny AE způsobené předchozí protinádorovou terapií se buď vrátily na stupeň 0-1 s výjimkou alopecie a periferní neuropatie stupně 2 (funkce ledvin/kostní dřeně/jater by měla splňovat kritéria pro zařazení).

6. Adekvátní vymývací období před podáním studovaného léku:

   1. Chemoterapie a radioterapie: 3 týdny nebo déle
   2. Jakákoli terapie protilátkou: 4 týdny nebo déle
   3. Jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení: 4 týdny nebo déle
   4. Transfuze krve/destiček nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): 2 týdny nebo déle
7. Přiměřená funkce ledvin, kostní dřeně, jater a hladina minerálů v séru.
8. Alespoň jedna měřitelná léze na základě RECIST 1.1.
9. Účastníci musí souhlasit s nepřetržitým doplňováním vitaminu D podle místních institucionálních pokynů / klinického uvážení zkoušejících, pokud jsou hladiny 25-hydroxyvitaminu D nižší než ng/ml (nanogram na mililitr).
10. Část týkající se eskalace dávky: Účastníci musí během studie souhlasit s biopsií kůže z kožní tkáně, která je bez nádoru. Expanzní část: Počáteční Nejméně 5 účastníků v každé dávkové úrovni musí během studie souhlasit s kožními biopsiemi z kožní tkáně, která je bez nádoru. Účastníci mohou být zapsáni bez kožních biopsií po konzultaci a souhlasu sponzora.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
2. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
3. Diagnostikována meningeální karcinomatóza.
4. Účastníci s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 4 týdny před zahájením léčby v této studii. Jakékoli známky (příklad: radiologické) nebo příznaky mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
5. Plicní lymfangitické postižení, které má za následek plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku.
6. Neschopnost užívat perorální léky nebo malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav (příklad: nevolnost, průjem nebo zvracení), které by mohly zhoršit biologickou dostupnost E7386.

7. Jakékoli onemocnění/stav kostí, jak je uvedeno dále;

   1. Osteoporóza s T-skóre nižším než (<) -2,5 podle rentgenové absorpční analýzy s duální energií (DXA)
   2. Nalačno Beta-izomerizovaný karboxyterminální telopeptid kolagenu typu I (β-CTX) (sérum) Část se zvýšením dávky: větší než (>) 1000 pikogramů na mililitr (pg/ml) Expanzní část: Účastník, který nesouhlasí se zahájením léčby antiresorpční činidlo (příklad: bisfosfonát) nalačno β-CTX (sérum) > 1000 pg/ml a osteoporóza 1. stupně
   3. Osteomalacie
   4. Symptomatická hyperkalcémie vyžadující léčbu bisfosfonáty
   5. Anamnéza jakékoli zlomeniny během 6 měsíců před zahájením studie
   6. Jakýkoli pokračující stav vyžadující ortopedický zásah
   7. U účastníků s kostními metastázami, nedostatkem léčby bisfosfonátem nebo denosumabem (vhodní jsou účastníci s předchozími solitárními kostními lézemi kontrolovanými radioterapií)
8. Anamnéza aktivní malignity (s výjimkou původního onemocnění nebo definitivně léčeného melanomu in-situ, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in-situ močového měchýře nebo děložního čípku nebo raného stadia rakoviny žaludku/kolorektálního karcinomu) za posledních 24 měsíců před první dávkou studovaného léku.
9. Předchozí ošetření E7386.