En studie av E7386 hos deltagare med avancerad solid tumör inklusive kolorektal cancer (CRC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare med en histologisk och/eller cytologisk diagnos av solid tumör måste ha någon av följande tumörtyper:

   1. Doseskaleringsdel: Deltagare med avancerad, icke-opererbar eller återkommande solid tumör inklusive CRC för vilken ingen alternativ standardbehandling eller ingen effektiv terapi existerar
   2. Expansionsdel: Deltagare med avancerad, inoperabel eller återkommande CRC i tredje eller senare linjen, eller försökspersoner med andra gastrointestinala tumörer såsom tunntarmscancer och gastrointestinala neuroendokrina tumörer efter minst 1 tidigare systemisk kemoterapiregim efter diskussion och överenskommelse med sponsorn

2. Doseskaleringsdel: Deltagare med CRC måste samtycka till biopsi och lämna in arkivtumörvävnaden om den förvaras.

   Expansionsdel: Deltagare med tillgängliga tumörer måste samtycka till tumörbiopsi. Deltagare med otillgängliga tumörer kan registreras utan biopsi efter samråd och överenskommelse med sponsorn. Deltagare måste samtycka till att lämna in den arkiverade tumörvävnaden om den förvaras.

3. Förväntad livslängd >=12 veckor.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
5. Alla biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi har antingen återgått till grad 0-1 förutom alopeci och grad 2 perifer neuropati (njur-/benmärgs-/leverfunktion bör uppfylla inklusionskriterierna).

6. Lämplig tvättperiod före administrering av studieläkemedlet:

   1. Kemoterapi och strålbehandling: 3 veckor eller mer
   2. All behandling med antikroppar: 4 veckor eller mer
   3. Alla prövningsläkemedel eller enheter: 4 veckor eller mer
   4. Blod-/trombocyttransfusion eller granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF): 2 veckor eller mer
7. Tillräcklig njur-, benmärgs-, leverfunktion och serummineralnivå.
8. Minst en mätbar lesion baserat på RECIST 1.1.
9. Deltagarna måste gå med på att ta vitamin D kontinuerligt tillskott enligt lokala institutionella riktlinjer/utredares kliniska bedömning när 25-hydroxivitamin D-nivåer är lägre än ng/ml (nanogram per milliliter).
10. Doseskaleringsdel: Deltagarna måste samtycka till hudbiopsier från hudvävnad som är tumörfri under studien. Expansionsdel: Initial Minst 5 deltagare i varje dosnivå måste samtycka till hudbiopsier från hudvävnad som är tumörfri under studien. Deltagare kan registreras utan hudbiopsier efter samråd och överenskommelse med sponsorn.

Exklusions kriterier:

1. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).
2. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
3. Diagnostiserats med meningeal carcinomatosis.
4. Deltagare med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Eventuella tecken (exempel: radiologiska) eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
5. Pulmonell lymfangitisk inblandning som resulterar i lungdysfunktion som kräver aktiv behandling, inklusive användning av syre.
6. Oförmåga att ta oral medicin, eller malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (exempel: illamående, diarré eller kräkningar) som kan försämra biotillgängligheten av E7386.

7. Alla bensjukdomar/tillstånd enligt följande;

   1. Osteoporos med T-poäng mindre än (<) -2,5 genom Dual Energy X-ray absorptiometri (DXA) skanning
   2. Fastande Beta-isomeriserad karboxiterminal telopeptid av typ I kollagen (β-CTX) (serum) Dosökningsdel: större än (>) 1000 pikogram per milliliter (pg/mL) Expansionsdel: Deltagare som inte går med på att påbörja behandlingen av antiresorptivt medel (exempel: bisfosfonat) vid fastande β-CTX (serum) >1000 pg/ml och grad 1 osteoporos
   3. Osteomalaci
   4. Symtomatisk hyperkalcemi som kräver bisfosfonatbehandling
   5. Historik av frakturer inom 6 månader innan studieläkemedlet påbörjas
   6. Varje pågående tillstånd som kräver ortopedisk intervention
   7. För deltagare med benmetastaser, bristande behandling med bisfosfonat eller denosumab (deltagare med tidigare ensamma benskador kontrollerade med strålbehandling är berättigade)
8. Historik av aktiv malignitet (förutom ursprunglig sjukdom, eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i urinblåsan eller livmoderhalsen eller tidigt stadium av mag-/kolorektal cancer) under de senaste 24 månaderna före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Tidigare behandling med E7386.