AMG 420:n arviointi potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen multippeli myelooma (AMG420)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Tutkittava on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/toimenpiteen aloittamista
2. Multippeli myelooma, joka täyttää seuraavat kriteerit:

3. Patologisesti dokumentoitu multippelin myelooman diagnoosi, joka on uusiutunut tai on refraktaarinen seuraavien määritelmien mukaisesti: Uusiutunut 3 tai useamman aikaisemman hoidon jälkeen, johon on sisällyttävä proteasomin estäjät (PI), immunomodulaattorit (IMiD) ja CD38-ohjattu monoklonaalinen lääke vasta-aine missä tahansa järjestyksessä hoidon aikana TAI resistenttejä PI-, IMiD- ja CD38-ohjatuille monoklonaalisille vasta-aineille.

   - Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista seulontahetkellä: 1) seerumin M-proteiini > 0,5 g/dL mitattuna seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP); 2) M-proteiinin erittyminen virtsaan > 200 mg/24 tuntia; 3) Mukana seerumivapaan kevytketjun (sFLC) mittaus > 10 mg/dL, mikäli sFLC-suhde on epänormaali (<0,26 tai >1,65) IMWG-vastekriteerien mukaan

4. . ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta per PI-arviointi seulonnassa

6. Hematologinen toiminta ilman verensiirtotukea (7 päivän sisällä seulontaarvioinnista) seuraavasti:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (ilman kasvutekijätukea)
   • verihiutaleiden määrä ≥ 25 x 10^9/l (ilman verensiirtoja)
   • hemoglobiini ≥ 7,0 g/dl (siirrot sallitaan viimeistään 48 tuntia ennen seulontaa)
7. Munuaisten toiminta seuraavasti: laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsankeruu plasman ja virtsan kreatiniinipitoisuuksilla, vastaavasti
8. Maksan toiminta seuraavasti: AST ja ALT < 3x normaalin yläraja (ULN); TBIL <1,5 x ULN (ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä)

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu multippeli myelooman aiheuttama keskushermoston osallisuus
2. Todisteet primaarisesta tai sekundaarisesta plasmasoluleukemiasta seulonnan aikana
3. Waldenströmin makroglobulinemia
4. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet CTCAE-version 5.0 luokkaan 1 tai kelpoisuuskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä tai aikaisemman syöpähoidon toksisuuksia, joita pidetään peruuttamattomina (määritelty jotka ovat olleet läsnä ja stabiileja yli 4 viikkoa), mikä voidaan sallia, jos niitä ei ole toisin kuvattu poissulkemiskriteereissä ja PI:n ja Amgenin lääketieteellisen monitorin sallivat
5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 3 vuoden aikana, seuraavin poikkeuksin: 1. pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 1 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri on katsonut olevan pieni; 2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä; 3. riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman taudin merkkejä; 4. rintatiehyesyöpä in situ, jossa on täydellinen kirurginen resektio (eli negatiiviset marginaalit) ja ilman taudin merkkejä; 5. eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä < 6 ja PSA:ta ei voida havaita 12 kuukauden aikana; 6. hoidettu medullaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä; 7. asianmukaisesti hoidettu uroteliaalinen papillaarinen noninvasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ; samankaltaiset neoplastiset tilat, joiden odotetaan olevan > 95 % viiden vuoden taudista elossa; 8. katso poissulkemiskriteeri nro 2, jos haluat sulkea pois koehenkilöt, joilla on näyttöä primaarisesta tai sekundaarisesta plasmasoluleukemiasta seulonnan aikana
6. Tunnettu amyloidoosihistoria
7. Nykyinen tai tiedossa oleva autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia tai henkilöt, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoimintaa autoimmuunikilpirauhassairauden hoidon päätyttyä ja jotka ovat vakaasti saaneet hormonikorvaushoitoa.
8. Kliinisesti kontrolloimaton krooninen tai meneillään oleva infektiosairaus, joka vaatii hoitoa tutkimuspäivänä 1 tai 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
9. Oireinen perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia, luokka ≥3
10. Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, kuten hallitsematon epilepsia tai kohtaushäiriö, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivooireyhtymä ja psykoosi.
11. Aktiivinen B- ja C-hepatiitti seuraavien tulosten perusteella: a) Positiivinen HepBsAg:lle; b) Negatiivinen HepBsAg ja positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle; c) Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HepCAb)
12. Tunnettu tai epäilty HIV-infektio tai HIV-seropositiiviset henkilöt
13. EKG:n perustason QTc > 470 ms (käyttämällä Fridericia-korjausta)
14. Aiemmin saanut allogeenisen kantasolusiirron ja yhden tai useamman seuraavista: a) saanut siirteen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1; b) saanut immunosuppressiivista hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 1; c) mikä tahansa aktiivinen akuutti graft versus host -tauti (GvHD), aste 2-4, Glucksbergin kriteerien mukaan tai aktiivinen krooninen GvHD, joka vaatii systeemistä hoitoa; d) mikä tahansa systeeminen hoito GvHD:tä vastaan ​​2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen hoidon aloittamista
15. Autologinen kantasolusiirto < 90 päivää ennen tutkimuspäivää 1
16. Hoito systeemisillä immuunimodulaattoreilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei-paikalliset systeemiset kortikosteroidit (ellei annos ole ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), siklosporiinia ja takrolimuusia 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
17. Viimeinen syöpähoito < 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1
18. Viimeinen hoito terapeuttisella vasta-aineella alle 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1
19. Systeeminen sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1. Fokaalinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
20. Suuri leikkaus määritellään leikkaukseksi, joka vaatii yleisanestesian ja endotrakeaalisen intuboinnin 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1, ellei Amgenin lääketieteellisen monitorin kanssa ole keskusteltu ja kelpoisuutta hyväksynyt.
21. Aikaisempi hoito millä tahansa lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti kasvainsolujen BCMA:han (esim. muut bispesifiset vasta-ainekonstruktit, vasta-ainekonjugaatit tai CAR T-solut, paitsi henkilöt, joita on aiemmin hoidettu AMG 420:lla tässä tutkimuksessa ja jotka ovat ehdokkaita toisen kurssin hoitoon
22. Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä kohdassa 12.10 kuvattujen huuhtoutumisjaksojen aikana, ellei Amgen-lääkäri ole hyväksynyt sitä
23. Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 30 päivää toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella/-tutkimuksilla hoidon lopettamisesta. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
24. Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (esim. oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnan aikana) lukuun ottamatta yllä mainittuja, jotka ovat asiantuntijan näkemyksen mukaan tutkija tai Amgen-lääkärin monitori, jos sitä kuullaan, vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.