Bedömning av AMG 420 hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (AMG420)

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Försökspersonen har lämnat ett informerat samtycke innan några studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas
2. Multipelt myelom som uppfyller följande kriterier:

3. Patologiskt dokumenterad diagnos av multipelt myelom som är recidiverande eller är refraktär enligt följande definition: Återfall efter 3 eller fler rader av tidigare terapi som måste inkludera en proteasominhibitor (PI), en immunmodulator (IMiD) och en CD38-riktad monoklonal antikropp i valfri ordning under behandlingsförloppet ELLER refraktär mot en PI-, IMiD- och CD38-riktad monoklonal antikropp.

   -Mätbar sjukdom, definierad av 1 eller flera av följande vid tidpunkten för screening: 1) serum M-protein > 0,5 g/dL mätt med serumproteinelektrofores (SPEP); 2) urinutsöndring av M-protein > 200 mg/24 timmar; 3) Mätning av serumfri lätt kedja (sFLC ) > 10 mg/dL, förutsatt att sFLC-förhållandet är onormalt (<0,26 eller >1,65) enligt IMWG-svarskriterier

4. . ECOG-prestandastatus på mindre än eller lika med 2
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader per PI-bedömning vid screening

6. Hematologisk funktion utan transfusionsstöd (inom 7 dagar från screeningbedömning) enligt följande:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (utan stöd för tillväxtfaktor)
   • trombocytantal ≥ 25 x 10^9/L (utan transfusioner)
   • hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (transfusioner tillåtna senast 48 timmar före screening)
7. Njurfunktion enligt följande: beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation eller via 24-timmars urinuppsamling med plasma- respektive urinkreatininkoncentrationer
8. Leverfunktion enligt följande: ASAT och ALAT < 3x övre normalgräns (ULN); TBIL <1,5 x ULN (om det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom)

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Känd inblandning i centrala nervsystemet av multipelt myelom
2. Bevis på primär eller sekundär plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening
3. Waldenströms makroglobulinemi
4. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till CTCAE version 5.0 grad 1 eller till nivåer som dikteras av behörighetskriterierna med undantag för grad 2 perifer neuropati, alopeci eller toxicitet från tidigare anticancerterapi som anses vara irreversibel (definierad som har varit närvarande och stabila i > 4 veckor) vilket kan tillåtas om de inte på annat sätt beskrivs i uteslutningskriterierna och det finns en överenskommelse om att tillåta av PI och Amgen medicinsk monitor
5. Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren, med följande undantag: 1. malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 1 år före inskrivning och som upplevdes ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren; 2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom; 3. Adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom; 4. Duktalt bröstkarcinom in situ med fullständig kirurgisk resektion (dvs negativa marginaler) och utan tecken på sjukdom; 5. prostatacancer med en Gleason-poäng < 6 med odetekterbar PSA under 12 månader; 6. behandlad medullär eller papillär sköldkörtelcancer; 7. Adekvat behandlat urotelpapillärt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ; liknande neoplastiska tillstånd med en förväntan på > 95 % fem års sjukdomsfri överlevnad; 8. se uteslutningskriterium #2 för uteslutning av försökspersoner med tecken på primär eller sekundär plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening
6. Känd historia av amyloidos
7. Aktuell eller känd historia av autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste 5 åren förutom vitiligo, löst astma/atopi hos barn, eller patienter med anamnes på hypotyreos efter avslutad behandling för autoimmun sköldkörtelsjukdom, stabil med hormonbehandling.
8. Kliniskt okontrollerad kronisk eller pågående infektionssjukdom som kräver behandling vid tidpunkten för studiedag 1 eller inom 14 dagar före studiedag 1
9. Symtomatisk perifer sensorisk eller motorisk neuropati av grad ≥3
10. Historik eller förekomst av kliniskt relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS) som okontrollerad epilepsi eller anfallsstörning, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom och psykos
11. Aktiv hepatit B och C baserat på följande resultat: a) Positivt för HepBsAg; b) Negativ HepBsAg och positiv för hepatit B-kärnantikropp; c) Positiv hepatit C-virusantikropp (HepCAb)
12. Känd eller misstänkt HIV-infektion eller försökspersoner som är HIV-seropositiva
13. Baslinje-EKG QTc > 470 msek (tillämpar Fridericia-korrigering)
14. Tidigare fått en allogen stamcellstransplantation och förekomsten av 1 eller flera av följande: a) mottog transplantationen inom 6 månader före studiedag 1; b) fick immunsuppressiv terapi under de senaste 3 månaderna före studiedag 1; c) någon aktiv akut transplantat-mot-värdsjukdom (GvHD), grad 2 till 4, enligt Glucksberg-kriterierna eller aktiv kronisk GvHD som kräver systemisk behandling; d) all systemisk behandling mot GvHD inom 2 veckor före start av prövningsproduktbehandling
15. Autolog stamcellstransplantation < 90 dagar före studiedag 1
16. Behandling med systemiska immunmodulatorer inklusive, men inte begränsat till, icke-topiska systemiska kortikosteroider (såvida inte dosen är ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande), ciklosporin och takrolimus inom 2 veckor före studiedag 1
17. Senaste anticancerbehandlingen < 2 veckor före studiedag 1
18. Senaste behandling med en terapeutisk antikropp mindre än 4 veckor före studiedag 1
19. Systemisk strålbehandling inom 28 dagar före studiedag 1. Fokal strålbehandling inom 14 dagar före studiedag 1.
20. Större operation definierad som operation som kräver generell anestesi med endotrakeal intubation inom 28 dagar före studiedag 1, om inte diskuterats med och behörighet godkänts av Amgen Medical Monitor
21. Tidigare behandling med något läkemedel som specifikt riktar sig mot BCMA på tumörceller (t.ex. andra bispecifika antikroppskonstruktioner, antikroppsläkemedelskonjugat eller CAR T-celler, förutom försökspersoner som tidigare behandlats med AMG 420 i denna studie och som är kandidater för andra kursen behandling
22. Behandling med läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QTc-intervallet inom de uttvättningsperioder som beskrivs i avsnitt 12.10 om de inte godkänts av Amgens medicinska monitor
23. Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r). Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.
24. Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (t.ex. symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi som kräver behandling vid tidpunkten för screening) med undantag av de ovan beskrivna som enligt uppfattningen av utredare eller Amgen medicinsk monitor, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.