Оценка AMG 420 у субъектов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (AMG420)

Ключевые критерии включения:

1. Субъект предоставил информированное согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
2. Множественная миелома, отвечающая следующим критериям:

3. Патологоанатомический диагноз рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы, определяемый следующим образом: рецидив после 3 или более линий предшествующей терапии, которая должна включать ингибиторы протеасом (ИП), иммуномодуляторы (ИМиД) и CD38-направленные моноклональные препараты. антитела в любом порядке в течение курса лечения ИЛИ невосприимчивость к PI, IMiD и CD38-направленным моноклональным антителам.

   - Поддающееся измерению заболевание, определяемое 1 или более из следующих признаков во время скрининга: 1) уровень M-белка в сыворотке > 0,5 г/дл, измеренный с помощью электрофореза белков сыворотки (SPEP); 2) экскреция М-белка с мочой > 200 мг/24 часа; 3) Измерение вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке (sFLC) > 10 мг/дл, при условии, что соотношение sFLC является ненормальным (<0,26 или >1,65) в соответствии с критериями ответа IMWG.

4. . Статус производительности ECOG меньше или равен 2
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев в соответствии с заключением PI при скрининге

6. Гематологическая функция без трансфузионной поддержки (в течение 7 дней после скрининговой оценки) выглядит следующим образом:

   • ANC ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / л (без поддержки фактора роста)
   • количество тромбоцитов ≥ 25 x 10^9/л (без трансфузий)
   • гемоглобин ≥ 7,0 г/дл (переливания разрешены не позднее, чем за 48 часов до скрининга)
7. Функция почек определяется следующим образом: расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥30 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта или с помощью 24-часового сбора мочи с определением концентрации креатинина в плазме и моче соответственно.
8. Функция печени следующая: АСТ и АЛТ < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН); TBIL <1,5 x ULN (если не рассматривается как связанный с синдромом Жильбера)

Ключевые критерии исключения:

1. Известное поражение центральной нервной системы множественной миеломой
2. Доказательства первичного или вторичного лейкоза плазматических клеток во время скрининга
3. Макроглобулинемия Вальденстрема
4. Неразрешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неразрешившаяся до уровня 1 по CTCAE версии 5.0 или до уровней, указанных в критериях приемлемости, за исключением периферической невропатии 2 степени, алопеции или токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии, которые считаются необратимыми (определяются как присутствуют и стабильны в течение > 4 недель), которые могут быть разрешены, если они не описаны иначе в критериях исключения, и есть согласие на разрешение со стороны PI и медицинского наблюдателя Amgen
5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за следующими исключениями: 1. злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 1 года до включения в исследование и оцениваемое лечащим врачом как низкий риск рецидива; 2. адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; 3. адекватно леченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания; 4. карцинома протоков молочной железы in situ с полной хирургической резекцией (т. е. с отрицательными краями) и без признаков заболевания; 5. рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона < 6 с неопределяемым уровнем ПСА в течение 12 месяцев; 6. леченный медуллярный или папиллярный рак щитовидной железы; 7. адекватно пролеченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома или карцинома in situ; аналогичные неопластические состояния с ожидаемой пятилетней безрецидивной выживаемостью > 95%; 8. см. критерий исключения № 2 для исключения субъектов с признаками первичного или вторичного лейкоза плазматических клеток во время скрининга.
6. Известная история амилоидоза
7. Текущая или известная история аутоиммунных заболеваний, требующих системного лечения в течение последних 5 лет, за исключением витилиго, разрешенной детской астмы/атопии или пациентов с гипотиреозом в анамнезе после завершения лечения аутоиммунного заболевания щитовидной железы, стабильного на заместительной гормональной терапии.
8. Клинически неконтролируемое хроническое или продолжающееся инфекционное заболевание, требующее лечения в день исследования 1 или в течение 14 дней до дня исследования 1
9. Симптоматическая периферическая сенсорная или моторная невропатия ≥3 степени
10. История или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС) в виде неконтролируемой эпилепсии или судорожного расстройства, парезов, афазии, инсульта, тяжелых черепно-мозговых травм, деменции, болезни Паркинсона, мозжечковых заболеваний, органического мозгового синдрома и психоза.
11. Активный гепатит В и С на основании следующих результатов: а) положительный на HepBsAg; б) отрицательный результат на HepBsAg и положительный результат на ядерное антитело против гепатита В; в) положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HepCAb)
12. Известная или подозреваемая ВИЧ-инфекция или субъекты, которые являются ВИЧ-серопозитивными
13. Базовая ЭКГ QTc > 470 мс (с поправкой Фридериции)
14. Ранее полученная аллогенная трансплантация стволовых клеток и наличие 1 или более из следующего: а) полученная трансплантация в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования; б) получали иммуносупрессивную терапию в течение последних 3 месяцев до 1-го дня исследования; в) любая активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2-4 степени по критериям Глюксберга или активная хроническая РТПХ, требующая системного лечения; г) любая системная терапия против БТПХ в течение 2 недель до начала лечения исследуемым продуктом
15. Трансплантация аутологичных стволовых клеток менее чем за 90 дней до дня исследования 1
16. Лечение системными иммуномодуляторами, включая, помимо прочего, неместные системные кортикостероиды (если только доза не составляет ≤ 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента), циклоспорин и такролимус в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
17. Последнее противораковое лечение менее чем за 2 недели до 1-го дня исследования
18. Последнее лечение терапевтическим антителом менее чем за 4 недели до 1-го дня исследования.
19. Системная лучевая терапия в течение 28 дней до 1-го дня исследования. Фокальная лучевая терапия в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
20. Серьезное хирургическое вмешательство определяется как хирургическое вмешательство, требующее общей анестезии с эндотрахеальной интубацией в течение 28 дней до 1-го дня исследования, если это не согласовано с медицинским монитором Amgen и не подтверждено правомочностью.
21. Предшествующее лечение любым лекарственным средством, которое специфически воздействует на BCMA на опухолевых клетках (например, другими биспецифическими конструкциями антител, конъюгатами антител с лекарственными средствами или Т-клетками CAR, за исключением субъектов, которые ранее получали AMG 420 в этом исследовании и которые являются кандидатами на второй курс лечения
22. Лечение препаратами, вызывающими удлинение интервала QTc, в течение периодов вымывания, описанных в Разделе 12.10, если это не одобрено медицинским монитором Amgen.
23. В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата, или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования(й) препарата(ов). Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
24. Анамнез или признаки любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая терапии во время скрининга), за исключением описанных выше, которые, по мнению Исследователь или медицинский наблюдатель Amgen, если с ними проконсультируются, могут представлять риск для безопасности испытуемых или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.