AMG 420 在复发和/或难治性多发性骨髓瘤受试者中的评估 (AMG420)

关键纳入标准：

1. 在开始任何研究特定活动/程序之前，受试者已提供知情同意书
2. 多发性骨髓瘤符合以下标准：

3. 多发性骨髓瘤的病理记录诊断为复发或难治性，定义如下： 3 线或更多线的先前治疗后复发，必须包括蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节剂 (IMiD) 和 CD38 定向单克隆抗体在治疗过程中任何顺序的抗体或对 PI、IMiD 和 CD38 定向单克隆抗体难治性。

   -可测量的疾病，在筛选时由以下一项或多项定义：1) 通过血清蛋白电泳 (SPEP) 测量的血清 M 蛋白 > 0.5 g/dL； 2)尿M蛋白排泄>200mg/24小时； 3) 受累血清游离轻链 (sFLC) 测量 > 10 mg/dL，前提是根据 IMWG 反应标准 sFLC 比率异常（<0.26 或 >1.65）

4. . ECOG 体能状态小于或等于 2
5. 筛选时每个 PI 判断的预期寿命至少为 3 个月

6. 无输血支持的血液学功能（筛选评估后 7 天内）如下：

   • ANC ≥ 1.0 x 10^9/L（无生长因子支持）
   • 血小板计数 ≥ 25 x 10^9/L（无输血）
   • 血红蛋白 ≥ 7.0 g/dL（允许输血不迟于筛选前 48 小时）
7. 肾功能如下：使用 Cockcroft-Gault 方程或通过 24 小时尿液收集分别用血浆和尿肌酐浓度计算或测量肌酐清除率≥30 mL/min
8. 肝功能如下：AST 和 ALT < 正常上限 (ULN) 的 3 倍； TBIL <1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合症而考虑）

关键排除标准：

1. 已知多发性骨髓瘤累及中枢神经系统
2. 筛选时原发性或继发性浆细胞白血病的证据
3. 华氏巨球蛋白血症
4. 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至 CTCAE 5.0 版 1 级或资格标准规定的水平，2 级周围神经病变、脱发或被认为不可逆的既往抗癌治疗毒性除外（定义为存在并稳定 > 4 周），如果在排除标准中没有另外描述并且 PI 和 Amgen 医学监督员同意允许，则可以允许
5. 过去 3 年内有其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外： 1. 恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，并且在入组前 ≥ 1 年没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低； 2. 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病证据； 3. 经充分治疗的宫颈原位癌，无疾病证据； 4. 完全手术切除（即阴性切缘）且无疾病证据的原位乳腺导管癌； 5. Gleason 评分 < 6 且 PSA 检测不到 12 个月的前列腺癌； 6.治疗过甲状腺髓样癌或乳头状癌； 7. 充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌；类似的肿瘤情况，预期五年无病生存率 > 95%； 8. 参见排除标准#2，排除在筛选时有原发性或继发性浆细胞白血病证据的受试者
6. 已知的淀粉样变病史
7. 在过去 5 年中需要全身治疗的自身免疫性疾病的当前或已知病史，但白斑病、已解决的儿童哮喘/特应性，或在完成自身免疫性甲状腺疾病治疗后有甲状腺功能减退病史的受试者，激素替代疗法稳定。
8. 在研究第 1 天时或研究第 1 天前 14 天内需要治疗的临床未控制的慢性或进行性传染病
9. ≥3 级的症状性周围感觉或运动神经病
10. 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理的病史或存在，如不受控制的癫痫或癫痫发作、轻瘫、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征和精神病
11. 基于以下结果的活动性乙型和丙型肝炎： a) HepBsAg 阳性； b) HepBsAg 阴性，乙肝核心抗体阳性； c) 丙型肝炎病毒抗体 (HepCAb) 阳性
12. 已知或疑似 HIV 感染或 HIV 血清阳性的受试者
13. 基线 ECG QTc > 470 毫秒（应用 Fridericia 校正）
14. 以前接受过同种异体干细胞移植并且出现以下一项或多项： a) 在研究第 1 天之前的 6 个月内接受过移植； b) 在研究第 1 天之前的最后 3 个月内接受过免疫抑制治疗； c) 任何根据 Glucksberg 标准的 2 至 4 级活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD) 或需要全身治疗的活动性慢性 GvHD； d) 在研究产品治疗开始前 2 周内针对 GvHD 的任何全身治疗
15. 研究第 1 天前 < 90 天的自体干细胞移植
16. 在研究第 1 天前 2 周内接受全身免疫调节剂治疗，包括但不限于非局部全身性皮质类固醇（除非剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量）、环孢菌素和他克莫司
17. 最后一次抗癌治疗在研究第 1 天前 < 2 周
18. 在研究第 1 天之前不到 4 周内使用治疗性抗体进行的最后一次治疗
19. 在研究第 1 天之前的 28 天内进行全身放射治疗。 第 1 天研究前 14 天内进行局部放疗。
20. 大手术定义为在研究​​第 1 天之前的 28 天内需要全身麻醉和气管插管的手术，除非与 Amgen 医疗监督员讨论并批准资格
21. 先前用任何特异性靶向肿瘤细胞上 BCMA 的药物（例如，其他双特异性抗体构建体、抗体药物偶联物或 CAR T 细胞）进行过治疗，除了先前在本研究中用 AMG 420 治疗过并且是二疗程治疗
22. 在第 12.10 节所述的清除期内使用已知会导致 QTc 间期延长的药物进行治疗，除非得到 Amgen 医疗监督员的批准
23. 目前正在接受另一项研究性设备或药物研究的治疗，或在另一项研究性设备或药物研究结束治疗后不到 30 天。 参与本研究的其他调查程序被排除在外。
24. 任何其他具有临床意义的病症、病症或疾病（例如，症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、筛选时需要治疗的心律失常）的病史或证据，除上述情况外，专家认为调查员或 Amgen 医疗监督员，如果咨询，会对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成。