Evaluación de AMG 420 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario (AMG420)

Criterios clave de inclusión:

1. El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio
2. Mieloma múltiple que cumple los siguientes criterios:

3. Diagnóstico patológicamente documentado de mieloma múltiple en recaída o refractario según se define a continuación: Recaída después de 3 o más líneas de terapia previa que debe incluir un inhibidor del proteasoma (PI), un inmunomodulador (IMiD) y un monoclonal dirigido a CD38. anticuerpo en cualquier orden durante el curso del tratamiento O refractario a un anticuerpo monoclonal dirigido por PI, IMiD y CD38.

   -Enfermedad medible, definida por 1 o más de los siguientes en el momento de la selección: 1) proteína M sérica > 0,5 g/dL medida por electroforesis de proteínas séricas (SPEP); 2) excreción urinaria de proteína M > 200 mg/24 horas; 3) Medición de cadenas ligeras libres en suero involucradas (sFLC) > 10 mg/dL, siempre que la proporción de sFLC sea anormal (<0,26 o >1,65) según los criterios de respuesta del IMWG

4. . Estado funcional ECOG menor o igual a 2
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses por juicio de PI en la selección

6. Función hematológica sin soporte transfusional (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de detección) de la siguiente manera:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (sin soporte de factor de crecimiento)
   • recuento de plaquetas ≥ 25 x 10^9/L (sin transfusiones)
   • hemoglobina ≥ 7,0 g/dL (transfusiones permitidas a más tardar 48 horas antes de la selección)
7. Función renal de la siguiente manera: aclaramiento de creatinina calculado o medido ≥30 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault o mediante recolección de orina de 24 horas con concentraciones de creatinina en plasma y orina, respectivamente
8. Función hepática de la siguiente manera: AST y ALT < 3 veces el límite superior normal (LSN); TBIL <1,5 x ULN (a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert)

Criterios clave de exclusión:

1. Compromiso conocido del sistema nervioso central por mieloma múltiple
2. Evidencia de leucemia de células plasmáticas primaria o secundaria en el momento de la selección
3. Macroglobulinemia de Waldenström
4. Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como no haberse resuelto al grado 1 de CTCAE versión 5.0 o a los niveles dictados en los criterios de elegibilidad, con la excepción de neuropatía periférica de grado 2, alopecia o toxicidades de una terapia anticancerígena anterior que se consideran irreversibles (definidas como haber estado presente y estable durante > 4 semanas) que pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión y existe un acuerdo para permitir por parte del IP y el monitor médico de Amgen
5. Historial de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, con las siguientes excepciones: 1. neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 1 año antes de la inscripción y considerada de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante; 2. cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; 3. Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; 4. carcinoma ductal de mama in situ con resección quirúrgica completa (es decir, márgenes negativos) y sin evidencia de enfermedad; 5. cáncer de próstata con una puntuación de Gleason < 6 con PSA indetectable durante 12 meses; 6. cáncer de tiroides medular o papilar tratado; 7. Carcinoma papilar urotelial no invasivo o carcinoma in situ tratado adecuadamente; condiciones neoplásicas similares con una expectativa de > 95% de supervivencia libre de enfermedad a cinco años; 8. consulte el criterio de exclusión n.º 2 para la exclusión de sujetos con evidencia de leucemia de células plasmáticas primaria o secundaria en el momento de la selección
6. Historia conocida de amiloidosis
7. Antecedentes actuales o conocidos de enfermedades autoinmunes que requieren tratamiento sistémico en los últimos 5 años, excepto vitíligo, asma/atopia infantil resuelta o sujetos con antecedentes de hipotiroidismo después de completar el tratamiento para la enfermedad tiroidea autoinmune, estables con terapia de reemplazo hormonal.
8. Enfermedad infecciosa crónica o en curso clínicamente no controlada que requiere tratamiento en el momento del día 1 del estudio o dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio
9. Neuropatía sensorial o motora periférica sintomática de grado ≥3
10. Antecedentes o presencia de patología clínicamente relevante del sistema nervioso central (SNC) como epilepsia no controlada o trastorno convulsivo, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico y psicosis
11. Hepatitis B y C activa en base a los siguientes resultados: a) Positivo para HepBsAg; b) HepBsAg negativo y anticuerpo core de hepatitis B positivo; c) Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C positivo (HepCAb)
12. Infección por el VIH conocida o sospechada o sujetos que son seropositivos al VIH
13. QTc de ECG inicial > 470 mseg (aplicando la corrección de Fridericia)
14. Recibió previamente un alotrasplante de células madre y la ocurrencia de 1 o más de los siguientes: a) recibió el trasplante dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio; b) recibió terapia inmunosupresora en los últimos 3 meses antes del día 1 del estudio; c) cualquier enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda activa, grado 2 a 4, según los criterios de Glucksberg o EICH crónica activa que requiera tratamiento sistémico; d) cualquier tratamiento sistémico contra la EICH en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con el producto en investigación
15. Trasplante autólogo de células madre < 90 días antes del día 1 del estudio
16. Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos que incluyen, entre otros, corticosteroides sistémicos no tópicos (a menos que la dosis sea ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente), ciclosporina y tacrolimus dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio
17. Último tratamiento contra el cáncer < 2 semanas antes del día 1 del estudio
18. Último tratamiento con un anticuerpo terapéutico menos de 4 semanas antes del día 1 del estudio
19. Radioterapia sistémica dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio. Radioterapia focal en los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
20. Cirugía mayor definida como cirugía que requiere anestesia general con intubación endotraqueal dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio, a menos que el monitor médico de Amgen lo discuta y apruebe la elegibilidad
21. Tratamiento previo con cualquier fármaco que se dirija específicamente a BCMA en las células tumorales (p. ej., otras construcciones de anticuerpos biespecíficos, conjugados de fármacos de anticuerpos o células T con CAR, excepto los sujetos que fueron tratados previamente con AMG 420 en este estudio y que son candidatos para tratamiento de segundo curso
22. Tratamiento con medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QTc dentro de los períodos de lavado descritos en la Sección 12.10, a menos que estén aprobados por el monitor médico de Amgen
23. Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
24. Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que requiera tratamiento en el momento de la selección) con la excepción de los descritos anteriormente que, en opinión del investigador o monitor médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.