Ocena AMG 420 u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (AMG420)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Uczestnik udzielił świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem
2. Szpiczak mnogi spełniający następujące kryteria:

3. Patologicznie udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego, który ma nawrót lub jest oporny na leczenie, zgodnie z następującymi kryteriami: Nawrót po 3 lub więcej liniach wcześniejszej terapii, która musi obejmować inhibitory proteasomu (PI), immunomodulatory (IMiD) i monoklonalne przeciwciała skierowane przeciwko CD38 przeciwciała w dowolnej kolejności w trakcie leczenia LUB oporne na przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko PI, IMiD i CD38.

   -Choroba mierzalna, zdefiniowana przez 1 lub więcej z następujących kryteriów w czasie badania przesiewowego: 1) białko M w surowicy > 0,5 g/dl mierzone metodą elektroforezy białek w surowicy (SPEP); 2) wydalanie białka M z moczem > 200 mg/24 godziny; 3) Zaangażowany pomiar wolnego łańcucha lekkiego (sFLC) w surowicy > 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek sFLC jest nieprawidłowy (<0,26 lub >1,65) zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG

4. . Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące na podstawie orzeczenia PI podczas badania przesiewowego

6. Czynność hematologiczna bez wspomagania transfuzją (w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej) przedstawia się następująco:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (bez wspomagania czynnikiem wzrostu)
   • liczba płytek krwi ≥ 25 x 10^9/L (bez transfuzji)
   • hemoglobina ≥ 7,0 g/dl (transfuzje dozwolone nie później niż 48 godzin przed badaniem przesiewowym)
7. Czynność nerek w następujący sposób: obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥30 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu odpowiednio o stężeniach kreatyniny w osoczu iw moczu
8. Czynność wątroby w następujący sposób: AspAT i AlAT < 3x górna granica normy (GGN); TBIL <1,5 x ULN (chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego
2. Dowody na pierwotną lub wtórną białaczkę z komórek plazmatycznych w czasie badania przesiewowego
3. makroglobulinemia Waldenstroma
4. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do poziomu 1. stopnia wg CTCAE wersja 5.0 lub poziomów określonych w kryteriach kwalifikacji, z wyjątkiem neuropatii obwodowej stopnia 2, łysienia lub toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które uważa się za nieodwracalne (zdefiniowane jako obecne i stabilne przez > 4 tygodnie), które mogą być dozwolone, jeśli nie określono inaczej w kryteriach wykluczenia i istnieje zgoda PI i monitora medycznego firmy Amgen na dopuszczenie
5. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z następującymi wyjątkami: 1. nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez ≥ 1 rok przed włączeniem do badania i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu; 2. właściwie leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez objawów choroby; 3. właściwie leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby; 4. rak przewodowy sutka in situ z pełną resekcją chirurgiczną (tj. z ujemnymi marginesami) i bez cech choroby; 5. rak gruczołu krokowego z wynikiem Gleasona < 6 z niewykrywalnym PSA w ciągu 12 miesięcy; 6. leczony rak rdzeniasty lub brodawkowaty tarczycy; 7. odpowiednio leczony nieinwazyjny rak brodawkowaty urotelialny lub rak in situ; podobne stany nowotworowe z oczekiwanym > 95% pięcioletnim przeżyciem wolnym od choroby; 8. zob. kryterium wykluczenia nr 2 w celu wykluczenia pacjentów z dowodami na pierwotną lub wtórną białaczkę plazmocytową w czasie badania przesiewowego
6. Znana historia amyloidozy
7. Aktualna lub znana historia chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem bielactwa, uleczonej astmy/atopii dziecięcej lub osób z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie po zakończeniu leczenia autoimmunologicznej choroby tarczycy, stabilne po hormonalnej terapii zastępczej.
8. Klinicznie niekontrolowana przewlekła lub trwająca choroba zakaźna wymagająca leczenia w czasie pierwszego dnia badania lub w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania
9. Objawowa obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥3
10. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takiej jak niekontrolowana padaczka lub zaburzenie napadowe, niedowład, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy i psychoza
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C na podstawie następujących wyników: a) Dodatni w kierunku HepBsAg; b) Negatywny HepBsAg i dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B; c) Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HepCAb)
12. Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV lub osoby seropozytywne w stosunku do wirusa HIV
13. Wyjściowe EKG QTc > 470 ms (z zastosowaniem korekty Fridericia)
14. Otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych i wystąpiło 1 lub więcej z poniższych zdarzeń: a) otrzymali przeszczep w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania; b) otrzymywali leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym dniem badania; c) jakakolwiek aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia 2 do 4, zgodnie z kryteriami Glucksberga lub aktywna przewlekła choroba GvHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; d) jakakolwiek systemowa terapia przeciwko GvHD w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym produktem
15. Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych < 90 dni przed 1. dniem badania
16. Leczenie ogólnoustrojowymi modulatorami odporności, w tym między innymi niemiejscowymi ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (chyba że dawka wynosi ≤ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważną), cyklosporyną i takrolimusem w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem badania
17. Ostatnie leczenie przeciwnowotworowe < 2 tygodnie przed 1. dniem badania
18. Ostatnie leczenie przeciwciałem terapeutycznym mniej niż 4 tygodnie przed 1. dniem badania
19. Ogólnoustrojowa radioterapia w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania. Radioterapia ogniskowa w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
20. Poważna operacja zdefiniowana jako operacja wymagająca znieczulenia ogólnego z intubacją dotchawiczą w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania, chyba że została omówiona i zatwierdzona przez monitora medycznego firmy Amgen
21. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem, który specyficznie celuje w BCMA na komórki nowotworowe (np. innymi konstruktami przeciwciał bispecyficznych, koniugatami przeciwciało-lek lub komórkami T CAR, z wyjątkiem pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni AMG 420 w tym badaniu i którzy są kandydatami do leczenie drugiego stopnia
22. Leczenie lekami, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc w okresach wymywania opisanych w części 12.10, chyba że zostało to zatwierdzone przez monitora medycznego firmy Amgen
23. Obecnie leczony za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
24. Historia lub dowód jakiegokolwiek innego istotnego klinicznie zaburzenia, stanu lub choroby (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca wymagająca leczenia w czasie badania przesiewowego) z wyjątkiem opisanych powyżej, które w opinii badacza lub monitora medycznego firmy Amgen, gdyby się z nim skonsultowano, stanowiłoby zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników lub kolidowało z oceną, procedurami lub zakończeniem badania.