Avaliação de AMG 420 em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário (AMG420)

Principais Critérios de Inclusão:

1. O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo
2. Mieloma múltiplo que atende aos seguintes critérios:

3. Diagnóstico documentado patologicamente de mieloma múltiplo que recidivou ou é refratário, conforme definido pelo seguinte: Recidiva após 3 ou mais linhas de terapia anterior que deve incluir um inibidor de proteassoma (PI), um imunomodulador (IMiD) e um monoclonal direcionado a CD38 anticorpo em qualquer ordem durante o curso do tratamento OU refratário a um anticorpo monoclonal direcionado a PI, IMiD e CD38.

   -Doença mensurável, definida por 1 ou mais dos seguintes no momento da triagem: 1) proteína M sérica > 0,5 g/dL medida por eletroforese de proteínas séricas (SPEP); 2) excreção urinária de proteína M > 200 mg/24 horas; 3) Medição de cadeia leve livre (sFLC) sérica envolvida > 10 mg/dL, desde que a relação sFLC seja anormal (<0,26 ou >1,65) de acordo com os critérios de resposta do IMWG

4. . Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses por julgamento de PI na triagem

6. Função hematológica sem suporte transfusional (dentro de 7 dias da avaliação de triagem) como segue:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (sem suporte de fator de crescimento)
   • contagem de plaquetas ≥ 25 x 10^9/L (sem transfusões)
   • hemoglobina ≥ 7,0 g/dL (transfusões permitidas até 48 horas antes da triagem)
7. Função renal como segue: depuração de creatinina calculada ou medida ≥30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou por meio de coleta de urina de 24 horas com concentrações de creatinina plasmática e urinária, respectivamente
8. Função hepática como segue: AST e ALT < 3x limite superior do normal (LSN); TBIL <1,5 x LSN (a menos que seja considerado devido à síndrome de Gilbert)

Principais Critérios de Exclusão:

1. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central por mieloma múltiplo
2. Evidência de leucemia de células plasmáticas primária ou secundária no momento da triagem
3. Macroglobulinemia de Waldenstrom
4. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para CTCAE versão 5.0 grau 1 ou para os níveis ditados nos critérios de elegibilidade, com exceção de neuropatia periférica de grau 2, alopecia ou toxicidades de terapia anticâncer anterior que são consideradas irreversíveis (definidas como estando presente e estável por > 4 semanas) que podem ser permitidos se não forem descritos de outra forma nos critérios de exclusão e houver acordo para permitir pelo PI e pelo monitor médico da Amgen
5. História de outra malignidade nos últimos 3 anos, com as seguintes exceções: 1. malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por ≥ 1 ano antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente; 2. câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; 3. carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença; 4. carcinoma ductal de mama in situ com ressecção cirúrgica completa (ou seja, margens negativas) e sem evidência de doença; 5. câncer de próstata com escore de Gleason < 6 com PSA indetectável em 12 meses; 6. câncer de tireoide medular ou papilar tratado; 7. carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ; condições neoplásicas semelhantes com expectativa de > 95% de sobrevida livre de doença em cinco anos; 8. consulte o critério de exclusão nº 2 para exclusão de indivíduos com evidência de leucemia de células plasmáticas primária ou secundária no momento da triagem
6. História conhecida de amiloidose
7. História atual ou conhecida de doenças autoimunes que requerem tratamento sistêmico nos últimos 5 anos, exceto vitiligo, asma/atopia infantil resolvida ou indivíduos com história de hipotireoidismo após completar o tratamento para doença autoimune da tireoide, estável em terapia de reposição hormonal.
8. Doença infecciosa crônica ou em andamento clinicamente não controlada que requer tratamento no momento do estudo dia 1 ou dentro dos 14 dias antes do estudo dia 1
9. Neuropatia sensorial ou motora periférica sintomática de grau ≥3
10. História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia descontrolada ou distúrbio convulsivo, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica e psicose
11. Hepatites B e C ativas com base nos seguintes resultados: a) Positivo para HepBsAg; b) HepBsAg negativo e positivo para anticorpo core da hepatite B; c) Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HepCAb)
12. Infecção pelo HIV conhecida ou suspeita ou indivíduos soropositivos para o HIV
13. Linha de base ECG QTc > 470 mseg (aplicando correção de Fridericia)
14. Recebeu anteriormente um transplante alogênico de células-tronco e a ocorrência de 1 ou mais dos seguintes: a) recebeu o transplante dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo; b) recebeu terapia imunossupressora nos últimos 3 meses antes do dia 1 do estudo; c) qualquer doença enxerto versus hospedeiro (GvHD) aguda ativa, grau 2 a 4, de acordo com os critérios de Glucksberg ou GvHD crônica ativa que requeira tratamento sistêmico; d) qualquer terapia sistêmica contra GvHD dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do produto experimental
15. Transplante autólogo de células-tronco < 90 dias antes do dia 1 do estudo
16. Tratamento com imunomoduladores sistêmicos, incluindo, entre outros, corticosteroides sistêmicos não tópicos (a menos que a dose seja ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), ciclosporina e tacrolimus dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo
17. Último tratamento anticancerígeno < 2 semanas antes do dia 1 do estudo
18. Último tratamento com um anticorpo terapêutico menos de 4 semanas antes do dia 1 do estudo
19. Radioterapia sistêmica dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo. Radioterapia focal dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
20. Cirurgia de grande porte definida como cirurgia que requer anestesia geral com intubação endotraqueal dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo, a menos que seja discutida e elegibilidade aprovada pelo monitor médico da Amgen
21. Tratamento prévio com qualquer medicamento que tenha como alvo específico o BCMA em células tumorais (por exemplo, outros construtos de anticorpos biespecíficos, conjugados de drogas de anticorpos ou células T CAR, exceto para indivíduos que foram previamente tratados com AMG 420 neste estudo e que são candidatos a tratamento de segundo curso
22. Tratamento com medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc dentro dos períodos de washout descritos na Seção 12.10, a menos que aprovado pelo monitor médico da Amgen
23. Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
24. Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca que exija terapia no momento da triagem), com exceção dos descritos acima que, na opinião do investigador ou monitor médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.