Valutazione dell'AMG 420 in soggetti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario (AMG420)

Criteri chiave di inclusione:

1. - Il soggetto ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
2. Mieloma multiplo che soddisfa i seguenti criteri:

3. Diagnosi patologicamente documentata di mieloma multiplo che è recidivato o refrattario come definito da quanto segue: Recidivato dopo 3 o più linee di terapia precedente che deve includere un inibitore del proteasoma (PI), un immunomodulatore (IMiD) e un monoclonale diretto contro il CD38 anticorpo in qualsiasi ordine durante il corso del trattamento OPPURE refrattario a un anticorpo monoclonale diretto a PI, IMiD e CD38.

   -Malattia misurabile, definita da 1 o più dei seguenti valori al momento dello screening: 1) proteina M sierica > 0,5 g/dL misurata mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP); 2) escrezione urinaria di proteine ​​M > 200 mg/24 ore; 3) Misurazione delle catene leggere libere sieriche (sFLC) coinvolte > 10 mg/dL, a condizione che il rapporto sFLC sia anormale (<0,26 o >1,65) secondo i criteri di risposta IMWG

4. . Performance status ECOG inferiore o uguale a 2
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi per giudizio PI allo screening

6. Funzionalità ematologica senza supporto trasfusionale (entro 7 giorni dalla valutazione di screening) come segue:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (senza supporto del fattore di crescita)
   • conta piastrinica ≥ 25 x 10^9/L (senza trasfusioni)
   • emoglobina ≥ 7,0 g/dL (trasfusioni consentite entro e non oltre 48 ore prima dello screening)
7. Funzionalità renale come segue: clearance della creatinina calcolata o misurata ≥30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o tramite la raccolta delle urine delle 24 ore con concentrazioni di creatinina plasmatica e urinaria, rispettivamente
8. Funzionalità epatica come segue: AST e ALT < 3 volte il limite superiore della norma (ULN); TBIL <1,5 x ULN (a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert)

Criteri chiave di esclusione:

1. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da mieloma multiplo
2. Evidenza di leucemia plasmacellulare primaria o secondaria al momento dello screening
3. Macroglobulinemia di Waldenstrom
4. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 1 CTCAE versione 5.0 o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità ad eccezione di neuropatia periferica di grado 2, alopecia o tossicità da precedente terapia antitumorale che sono considerate irreversibili (definite come essendo presente e stabile da > 4 settimane) che possono essere consentite se non sono diversamente descritte nei criteri di esclusione e vi è accordo per consentire da parte del PI e del monitor medico Amgen
5. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, con le seguenti eccezioni: 1. tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 1 anno prima dell'arruolamento e ritenuto a basso rischio di recidiva dal medico curante; 2. cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; 3. carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia; 4. carcinoma duttale mammario in situ con resezione chirurgica completa (vale a dire, margini negativi) e senza evidenza di malattia; 5. cancro alla prostata con un punteggio di Gleason < 6 con PSA non rilevabile nell'arco di 12 mesi; 6. carcinoma tiroideo midollare o papillare trattato; 7. carcinoma uroteliale papillare non invasivo adeguatamente trattato o carcinoma in situ; condizioni neoplastiche simili con un'aspettativa di sopravvivenza libera da malattia > 95% a cinque anni; 8. vedere il criterio di esclusione n. 2 per l'esclusione di soggetti con evidenza di leucemia plasmacellulare primaria o secondaria al momento dello screening
6. Storia nota di amiloidosi
7. Storia attuale o nota di malattie autoimmuni che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 5 anni eccetto vitiligine, asma/atopia infantile risolta o soggetti con storia di ipotiroidismo dopo aver completato il trattamento per malattia autoimmune della tiroide, stabile con terapia ormonale sostitutiva.
8. Malattia infettiva cronica o in corso clinicamente non controllata che richiede un trattamento al momento del giorno 1 dello studio o entro i 14 giorni precedenti il ​​giorno 1 dello studio
9. Neuropatia sensoriale o motoria periferica sintomatica di grado ≥3
10. Anamnesi o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante come epilessia incontrollata o disturbo convulsivo, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica e psicosi
11. Epatite attiva B e C sulla base dei seguenti risultati: a) Positivo per HepBsAg; b) HepBsAg negativo e positivo per l'anticorpo core dell'epatite B; c) Anticorpo positivo per il virus dell'epatite C (HepCAb)
12. Infezione da HIV nota o sospetta o soggetti sieropositivi all'HIV
13. QTc ECG basale > 470 msec (applicando la correzione Fridericia)
14. Precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche e il verificarsi di 1 o più dei seguenti: a) ha ricevuto il trapianto entro 6 mesi prima del giorno 1 dello studio; b) ricevuto terapia immunosoppressiva negli ultimi 3 mesi prima del giorno 1 dello studio; c) qualsiasi malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) attiva, di grado da 2 a 4, secondo i criteri di Glucksberg o GvHD cronica attiva che richieda un trattamento sistemico; d) qualsiasi terapia sistemica contro la GvHD entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il prodotto sperimentale
15. Trapianto di cellule staminali autologhe < 90 giorni prima del giorno 1 dello studio
16. Trattamento con immunomodulatori sistemici inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici non topici (a meno che la dose non sia ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente), ciclosporina e tacrolimus entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio
17. Ultimo trattamento antitumorale < 2 settimane prima del giorno 1 dello studio
18. Ultimo trattamento con un anticorpo terapeutico meno di 4 settimane prima del giorno 1 dello studio
19. Radioterapia sistemica entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio. Radioterapia focale entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
20. Chirurgia maggiore definita come intervento chirurgico che richiede anestesia generale con intubazione endotracheale entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio, a meno che non sia stato discusso con e l'idoneità approvata dal monitor medico Amgen
21. Precedente trattamento con qualsiasi farmaco che mira specificamente al BCMA sulle cellule tumorali (ad esempio, altri costrutti di anticorpi bi-specifici, coniugati di farmaci anticorpali o cellule CAR-T, ad eccezione dei soggetti che sono stati precedentemente trattati con AMG 420 in questo studio e che sono candidati per trattamento di secondo corso
22. Trattamento con farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QTc entro i periodi di washout descritti nella Sezione 12.10, salvo approvazione da parte del monitor medico Amgen
23. Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio.
24. Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca che richieda terapia al momento dello screening) ad eccezione di quelli descritti sopra che, a parere del ricercatore o monitor medico Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.