Bewertung von AMG 420 bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (AMG420)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einverständniserklärung abgegeben
2. Multiples Myelom, das die folgenden Kriterien erfüllt:

3. Pathologisch dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms, das rezidiviert oder refraktär ist, wie im Folgenden definiert: Rezidiv nach 3 oder mehr Linien vorheriger Therapie, die einen Proteasom-Inhibitor (PI), einen Immunmodulator (IMiD) und ein gegen CD38 gerichtetes monoklonales Medikament umfassen müssen Antikörper in beliebiger Reihenfolge während des Behandlungsverlaufs ODER refraktär gegenüber einem PI-, IMiD- und CD38-gerichteten monoklonalen Antikörper.

   -Messbare Erkrankung, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte zum Zeitpunkt des Screenings: 1) Serum-M-Protein > 0,5 g/dL, gemessen durch Serumproteinelektrophorese (SPEP); 2) M-Protein-Ausscheidung im Urin > 200 mg/24 Stunden; 3) Messung der beteiligten freien Leichtkette (sFLC) im Serum > 10 mg/dL, vorausgesetzt, dass das sFLC-Verhältnis abnormal ist (< 0,26 oder > 1,65) gemäß den IMWG-Ansprechkriterien

4. . ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten pro PI-Beurteilung beim Screening

6. Hämatologische Funktion ohne Transfusionsunterstützung (innerhalb von 7 Tagen nach Screening-Bewertung) wie folgt:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l (ohne Wachstumsfaktorunterstützung)
   • Thrombozytenzahl ≥ 25 x 10^9/l (ohne Transfusionen)
   • Hämoglobin ≥ 7,0 g/dl (Transfusionen spätestens 48 Stunden vor dem Screening erlaubt)
7. Nierenfunktion wie folgt: berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder über 24-Stunden-Urinsammlung mit Plasma- bzw. Urin-Kreatininkonzentrationen
8. Leberfunktion wie folgt: AST und ALT < 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN); TBIL < 1,5 x ULN (sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms in Betracht gezogen)

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems durch multiples Myelom
2. Nachweis einer primären oder sekundären Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings
3. Waldenströms Makroglobulinämie
4. Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf CTCAE Version 5.0 Grad 1 oder auf die in den Eignungskriterien vorgeschriebenen Werte abgeklungen, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie Grad 2, Alopezie oder Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, die als irreversibel gelten (definiert als > 4 Wochen vorhanden und stabil), die zulässig sein können, wenn sie in den Ausschlusskriterien nicht anders beschrieben sind und eine Zustimmung zwischen dem PI und dem medizinischen Monitor von Amgen besteht
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit den folgenden Ausnahmen: 1. bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit ≥ 1 Jahr vor der Einschreibung keine bekannte aktive Erkrankung vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingestuft wurde; 2. angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; 3. adäquat behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung; 4. Mammagangkarzinom in situ mit vollständiger chirurgischer Resektion (dh negative Ränder) und ohne Anzeichen einer Erkrankung; 5. Prostatakrebs mit einem Gleason-Score < 6 mit nicht nachweisbarem PSA über 12 Monate; 6. behandelter medullärer oder papillärer Schilddrüsenkrebs; 7. adäquat behandeltes papilläres nichtinvasives Urothelkarzinom oder Carcinoma in situ; ähnliche neoplastische Zustände mit einer Erwartung von > 95 % krankheitsfreiem Überleben über fünf Jahre; 8. siehe Ausschlusskriterium Nr. 2 für den Ausschluss von Probanden mit Anzeichen einer primären oder sekundären Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings
6. Bekannte Vorgeschichte von Amyloidose
7. Aktuelle oder bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 5 Jahren eine systemische Behandlung erforderten, mit Ausnahme von Vitiligo, abgeklungenem Asthma / Atopie im Kindesalter oder Patienten mit Hypothyreose in der Vorgeschichte nach Abschluss der Behandlung einer autoimmunen Schilddrüsenerkrankung, stabil bei Hormonersatztherapie.
8. Klinisch nicht kontrollierte chronische oder andauernde behandlungsbedürftige Infektionskrankheit zum Zeitpunkt des 1. Studientages oder innerhalb der 14 Tage vor dem 1. Studientag
9. Symptomatische periphere sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥3
10. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) wie unkontrollierte Epilepsie oder Anfallsleiden, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom und Psychose
11. Aktive Hepatitis B und C basierend auf den folgenden Ergebnissen: a) Positiv für HepBsAg; b) Negativ für HepBsAg und positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper; c) Positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HepCAb)
12. Bekannte oder vermutete HIV-Infektion oder Personen, die HIV-seropositiv sind
13. Baseline-EKG QTc > 470 ms (unter Anwendung der Fridericia-Korrektur)
14. Zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten und mindestens 1 der folgenden Fälle aufgetreten sind: a) Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1 erhalten; b) innerhalb der letzten 3 Monate vor Studientag 1 eine immunsuppressive Therapie erhalten haben; c) jede aktive akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), Grad 2 bis 4, gemäß den Glucksberg-Kriterien oder aktive chronische GvHD, die eine systemische Behandlung erfordert; d) jede systemische Therapie gegen GvHD innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat
15. Autologe Stammzelltransplantation < 90 Tage vor Studientag 1
16. Behandlung mit systemischen Immunmodulatoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, nicht-topische systemische Kortikosteroide (außer die Dosis beträgt ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent), Ciclosporin und Tacrolimus innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1
17. Letzte Krebsbehandlung < 2 Wochen vor Studientag 1
18. Letzte Behandlung mit einem therapeutischen Antikörper weniger als 4 Wochen vor Studientag 1
19. Systemische Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
20. Größere Operation, definiert als Operation, die eine Vollnarkose mit endotrachealer Intubation innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1 erfordert, es sei denn, dies wurde mit dem medizinischen Monitor von Amgen besprochen und die Eignung wurde von diesem genehmigt
21. Vorherige Behandlung mit einem Medikament, das spezifisch auf BCMA auf Tumorzellen abzielt (z. B. andere bispezifische Antikörperkonstrukte, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate oder CAR-T-Zellen, mit Ausnahme von Probanden, die in dieser Studie zuvor mit AMG 420 behandelt wurden und die Kandidaten dafür sind Zweitbehandlung
22. Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb der in Abschnitt 12.10 beschriebenen Auswaschzeiten eine Verlängerung des QTc-Intervalls verursachen, es sei denn, dies wurde vom medizinischen Monitor von Amgen genehmigt
23. Gegenwärtig in Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n). Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.
24. Anamnese oder Anzeichen einer anderen klinisch signifikanten Störung, eines Zustands oder einer Krankheit (z. B. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Therapie erfordern) mit Ausnahme der oben beschriebenen, nach Ansicht des ein Prüfarzt oder ein medizinischer Monitor von Amgen, wenn er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Auswertung, die Verfahren oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würde.