Az AMG 420 értékelése kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (AMG420)

Főbb felvételi kritériumok:

1. Az alany tájékozott beleegyezését adta bármely vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt
2. A következő kritériumoknak megfelelő myeloma multiplex:

3. Kiújult vagy refrakter myeloma multiplex kórosan dokumentált diagnózisa, az alábbiak szerint: 3 vagy több olyan korábbi terápia után kiújult, amelynek proteaszóma-gátlókat (PI), immunmodulátorokat (IMiD) és CD38-irányított monoklonális kezelést kell tartalmaznia. antitest bármilyen sorrendben a kezelés során VAGY refrakter a PI, IMiD és CD38 által irányított monoklonális antitestekre.

   -Mérhető betegség, amelyet a szűrés időpontjában az alábbiak közül egy vagy több definiál: 1) szérum M-protein > 0,5 g/dL szérumfehérje elektroforézissel (SPEP) mérve; 2) a vizelet M-protein kiválasztódása > 200 mg/24 óra; 3) A szérummentes könnyű lánc (sFLC) mérése > 10 mg/dl, feltéve, hogy az sFLC arány abnormális (<0,26 vagy >1,65) az IMWG válaszkritériumok szerint

4. . Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
5. A szűréskor PI ítéletenként legalább 3 hónap várható élettartam

6. Hematológiai funkció transzfúziós támogatás nélkül (a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül) az alábbiak szerint:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (növekedési faktor támogatása nélkül)
   • vérlemezkeszám ≥ 25 x 10^9/l (transzfúzió nélkül)
   • hemoglobin ≥ 7,0 g/dl (transzfúzió megengedett legkésőbb 48 órával a szűrés előtt)
7. Vesefunkció a következők szerint: számított vagy mért kreatinin-clearance ≥30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel plazma-, illetve vizelet kreatininkoncentrációval
8. A májfunkció a következők szerint: AST és ALT < a normál felső határának 3-szorosa (ULN); TBIL <1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt gondolják bele)

Főbb kizárási kritériumok:

1. Ismert központi idegrendszeri érintettség myeloma multiplex miatt
2. Primer vagy másodlagos plazmasejtes leukémia bizonyítéka a szűrés idején
3. Waldenstrom makroglobulinémia
4. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyeket úgy határoztak meg, hogy azok nem javultak a CTCAE 5.0 verzió 1. fokozatára vagy a jogosultsági feltételekben meghatározott szintekre, kivéve a 2. fokozatú perifériás neuropátiát, alopeciát vagy a korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitásokat, amelyek visszafordíthatatlannak minősülnek (definíció szerint: több mint 4 hétig jelen voltak és stabilak), ami megengedett, ha a kizárási kritériumok másként nem írják le, és a PI és az Amgen orvosi monitor beleegyezik.
5. Egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében az elmúlt 3 évben, a következő kivételekkel: 1. gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a felvétel előtt legalább 1 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy a kiújulás kockázata alacsony; 2. megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül; 3. megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül; 4. duktális emlőkarcinóma in situ teljes műtéti reszekcióval (azaz negatív margókkal) és betegségre utaló jelek nélkül; 5. prosztatarák < 6 Gleason-pontszámmal, 12 hónapon keresztül kimutathatatlan PSA-val; 6. kezelt velős vagy papilláris pajzsmirigyrák; 7. megfelelően kezelt uroteliális papilláris noninvazív karcinóma vagy in situ carcinoma; hasonló daganatos állapotok 95%-nál nagyobb ötéves betegségmentes túlélés várható; 8. lásd a 2. kizárási feltételt az olyan alanyok kizárásához, akiknél a szűrés időpontjában primer vagy másodlagos plazmasejtes leukémiát mutattak ki.
6. Ismert amyloidosis anamnézisében
7. Jelenlegi vagy ismert autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az elmúlt 5 évben, kivéve a vitiligot, a gyermekkori asztmát/atópiát, vagy akiknek az anamnézisében hypothyreosis szerepelt az autoimmun pajzsmirigybetegség kezelésének befejezése után, és stabil hormonpótló terápiában részesült.
8. Klinikailag nem kontrollált krónikus vagy folyamatban lévő fertőző betegség, amely kezelést igényel az 1. vizsgálati napon vagy az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül
9. ≥3 fokozatú, tünetekkel járó perifériás szenzoros vagy motoros neuropátia
10. Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) patológia anamnézisében vagy jelenléte, mint kontrollálatlan epilepszia vagy görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma és pszichózis
11. Aktív hepatitis B és C a következő eredmények alapján: a) Pozitív a HepBsAg-ra; b) Negatív HepBsAg és pozitív hepatitis B magantitestre; c) Pozitív hepatitis C vírus ellenanyag (HepCAb)
12. Ismert vagy gyanított HIV-fertőzés vagy HIV szeropozitív alanyok
13. Kiindulási EKG QTc > 470 msec (Fridericia korrekció alkalmazásával)
14. Korábban allogén őssejt-transzplantációban részesült, és az alábbiak közül 1 vagy több előfordult: a) az 1. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül megkapta a transzplantációt; b) immunszuppresszív kezelésben részesült az 1. vizsgálati napot megelőző utolsó 3 hónapban; c) bármely aktív akut graft versus host betegség (GvHD), 2-4 fokozatú, a Glucksberg-kritériumok szerint vagy aktív krónikus GvHD, amely szisztémás kezelést igényel; d) a GvHD elleni bármely szisztémás terápia a vizsgálati készítmény kezelésének megkezdése előtt 2 héten belül
15. Autológ őssejt-transzplantáció < 90 nappal az 1. vizsgálati nap előtt
16. Szisztémás immunmodulátorokkal végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem helyi hatású szisztémás kortikoszteroidokat (kivéve, ha a dózis ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), ciklosporin és takrolimusz az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül
17. Az utolsó rákellenes kezelés < 2 héttel az 1. vizsgálati nap előtt
18. Az utolsó kezelés terápiás antitesttel kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálat 1. napja előtt
19. Szisztémás sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül. Fokális sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
20. Súlyos műtét, amely általános érzéstelenítést és endotracheális intubációt igénylő műtétet igényel az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül, kivéve, ha az Amgen orvosi monitorral egyeztették és a jogosultságot jóváhagyta.
21. Bármilyen olyan gyógyszerrel történő előzetes kezelés, amely specifikusan a BCMA-t célozza a daganatsejteken (pl. más bispecifikus antitest-konstrukciók, antitest-gyógyszer-konjugátumok vagy CAR T-sejtek, kivéve azokat az alanyokat, akiket korábban AMG 420-zal kezeltek ebben a vizsgálatban, és akik jelöltek másodfogásos kezelés
22. Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy QTc-szakasz megnyúlást okoznak a 12.10 szakaszban leírt kiürülési időszakokon belül, kivéve, ha az Amgen orvosi monitor jóváhagyta
23. Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 30 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta. A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.
24. Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, a szűrés időpontjában terápiát igénylő szívritmuszavar) a fent részletezettek kivételével, amelyek a hatóság véleménye szerint A vizsgáló vagy az Amgen orvosi monitor, ha konzultálnak vele, kockázatot jelentene az alany biztonságára nézve, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.