Vurdering av AMG 420 hos personer med residiverende og/eller refraktært myelomatose (AMG420)

Viktige inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av noen studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer
2. Myelomatose som oppfyller følgende kriterier:

3. Patologisk dokumentert diagnose av multippelt myelom som er residiverende eller refraktært som definert av følgende: Tilbakefall etter 3 eller flere linjer med tidligere behandling som må inkludere en proteasomhemmer (PI), en immunmodulator (IMiD) og en CD38-rettet monoklonal antistoff i hvilken som helst rekkefølge under behandlingsforløpet ELLER refraktært overfor et PI-, IMiD- og CD38-rettet monoklonalt antistoff.

   -Målbar sykdom, definert av 1 eller flere av følgende på tidspunktet for screening: 1) serum M-protein > 0,5 g/dL målt ved serumproteinelektroforese (SPEP); 2) urin M-protein utskillelse > 200 mg/24 timer; 3) Involvert serumfri lett kjede (sFLC) måling > 10 mg/dL, forutsatt at sFLC-forholdet er unormalt (<0,26 eller >1,65) i henhold til IMWG-responskriteriene

4. . ECOG-ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2
5. Forventet levealder på minst 3 måneder per PI-vurdering ved screening

6. Hematologisk funksjon uten transfusjonsstøtte (innen 7 dager fra screeningvurdering) som følger:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (uten støtte for vekstfaktor)
   • blodplateantall ≥ 25 x 10^9/L (uten transfusjoner)
   • hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (transfusjoner tillatt senest 48 timer før screening)
7. Nyrefunksjon som følger: beregnet eller målt kreatininclearance ≥30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller via 24-timers urinsamling med henholdsvis plasma- og urinkreatininkonsentrasjoner
8. Leverfunksjon som følger: ASAT og ALAT < 3x øvre normalgrense (ULN); TBIL <1,5 x ULN (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom)

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Kjent involvering av sentralnervesystemet ved myelomatose
2. Bevis på primær eller sekundær plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening
3. Waldenstroms makroglobulinemi
4. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke å ha løst seg til CTCAE versjon 5.0 grad 1 eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene med unntak av grad 2 perifer nevropati, alopecia eller toksisitet fra tidligere kreftbehandling som anses som irreversible (definert som etter å ha vært tilstede og stabile i > 4 uker) som kan tillates hvis de ikke ellers er beskrevet i eksklusjonskriteriene og det er enighet om å tillate av PI og Amgen medisinsk monitor
5. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, med følgende unntak: 1. malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 1 år før innmelding og følt å ha lav risiko for tilbakefall av behandlende lege; 2. tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; 3. tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom; 4. duktalt brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon (dvs. negative marginer) og uten tegn på sykdom; 5. prostatakreft med Gleason-score < 6 med upåviselig PSA over 12 måneder; 6. behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkreft; 7. tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ; lignende neoplastiske tilstander med en forventning om > 95 % fem års sykdomsfri overlevelse; 8. se eksklusjonskriterium #2 for ekskludering av forsøkspersoner med tegn på primær eller sekundær plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening
6. Kjent historie med amyloidose
7. Nåværende eller kjent historie med autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling de siste 5 årene unntatt vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, eller personer med tidligere hypotyreose etter fullført behandling for autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, stabil på hormonbehandling.
8. Klinisk ikke-kontrollert kronisk eller pågående infeksjonssykdom som krever behandling på tidspunktet for studiedag 1 eller innen 14 dager før studiedag 1
9. Symptomatisk perifer sensorisk eller motorisk nevropati av grad ≥3
10. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som ukontrollert epilepsi eller anfallsforstyrrelse, parese, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom og psykose
11. Aktiv hepatitt B og C basert på følgende resultater: a) Positiv for HepBsAg; b) Negativ HepBsAg og positiv for hepatitt B kjerneantistoff; c) Positivt hepatitt C-virus antistoff (HepCAb)
12. Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon eller personer som er HIV-seropositive
13. Baseline EKG QTc > 470 msek (bruker Fridericia-korreksjon)
14. Tidligere mottatt en allogen stamcelletransplantasjon og forekomsten av 1 eller flere av følgende: a) mottatt transplantasjonen innen 6 måneder før studiedag 1; b) mottok immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 3 månedene før studiedag 1; c) enhver aktiv akutt graft versus host sykdom (GvHD), grad 2 til 4, i henhold til Glucksberg-kriteriene eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling; d) eventuell systemisk terapi mot GvHD innen 2 uker før start av undersøkelsesproduktbehandling
15. Autolog stamcelletransplantasjon < 90 dager før studiedag 1
16. Behandling med systemiske immunmodulatorer inkludert, men ikke begrenset til, ikke-topiske systemiske kortikosteroider (med mindre dosen er ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), ciklosporin og takrolimus innen 2 uker før studiedag 1
17. Siste kreftbehandling < 2 uker før studiedag 1
18. Siste behandling med et terapeutisk antistoff mindre enn 4 uker før studiedag 1
19. Systemisk strålebehandling innen 28 dager før studiedag 1. Fokal strålebehandling innen 14 dager før studiedag 1.
20. Større kirurgi definert som operasjon som krever generell anestesi med endotrakeal intubasjon innen 28 dager før studiedag 1, med mindre det er diskutert med og kvalifisering godkjent av Amgen medisinsk monitor
21. Tidligere behandling med et hvilket som helst medikament som spesifikt retter seg mot BCMA på tumorceller (f.eks. andre bispesifikke antistoffkonstruksjoner, antistoffkonjugater eller CAR T-celler, bortsett fra forsøkspersoner som tidligere ble behandlet med AMG 420 i denne studien og som er kandidater for andre-kurs behandling
22. Behandling med medisiner som er kjent for å forårsake forlengelse av QTc-intervallet innenfor utvaskingsperiodene beskrevet i avsnitt 12.10 med mindre det er godkjent av Amgen medisinske monitor
23. Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r). Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
24. Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi som krever behandling på tidspunktet for screening) med unntak av de som er skissert ovenfor, etter oppfatning av etterforsker eller Amgen medisinsk overvåker, hvis konsultert, vil utgjøre en risiko for sikkerheten til emnet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.