Beoordeling van AMG 420 bij proefpersonen met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom (AMG420)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures
2. Multipel myeloom dat aan de volgende criteria voldoet:

3. Pathologisch gedocumenteerde diagnose van multipel myeloom dat recidiverend of refractair is, zoals gedefinieerd door het volgende: Recidief na 3 of meer lijnen van eerdere therapie die een proteasoomremmer (PI), een immunomodulator (IMiD) en een op CD38 gericht monoklonaal middel moet bevatten antilichaam in willekeurige volgorde tijdens de behandeling OF ongevoelig voor een PI-, IMiD- en CD38-gericht monoklonaal antilichaam.

   -Meetbare ziekte, gedefinieerd door 1 of meer van de volgende op het moment van screening: 1) serum M-proteïne > 0,5 g/dL gemeten met serumproteïne-elektroforese (SPEP); 2) uitscheiding van M-proteïne in de urine > 200 mg/24 uur; 3) Betrokken serumvrije lichte keten (sFLC)-meting > 10 mg/dL, op voorwaarde dat de sFLC-ratio abnormaal is (<0,26 of >1,65) volgens IMWG-responscriteria

4. . ECOG-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden per PI-oordeel bij screening

6. Hematologische functie zonder transfusieondersteuning (binnen 7 dagen na screeningsbeoordeling) als volgt:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (zonder groeifactorondersteuning)
   • aantal bloedplaatjes ≥ 25 x 10^9/L (zonder transfusies)
   • hemoglobine ≥ 7,0 g/dL (transfusies toegestaan ​​uiterlijk 48 uur voor screening)
7. Nierfunctie als volgt: berekende of gemeten creatinineklaring ≥30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of via 24-uurs urineverzameling met respectievelijk plasma- en urinecreatinineconcentraties
8. Leverfunctie als volgt: ASAT en ALAT < 3x bovengrens van normaal (ULN); TBIL <1,5 x ULN (tenzij overwogen vanwege het syndroom van Gilbert)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door multipel myeloom
2. Bewijs van primaire of secundaire plasmacelleukemie op het moment van screening
3. Waldenströms macroglobulinemie
4. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als het niet zijn opgelost naar CTCAE versie 5.0 graad 1 of naar niveaus voorgeschreven in de geschiktheidscriteria, met uitzondering van graad 2 perifere neuropathie, alopecia of toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd (gedefinieerd als langer dan 4 weken aanwezig en stabiel geweest) wat kan worden toegestaan ​​als ze niet anders zijn beschreven in de uitsluitingscriteria en er overeenstemming is om toe te staan ​​door de PI en de medische monitor van Amgen
5. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met de volgende uitzonderingen: 1. maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 1 jaar vóór inschrijving en die door de behandelend arts als een laag risico op recidief wordt beschouwd; 2. adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; 3. adequaat behandeld cervixcarcinoom in situ zonder tekenen van ziekte; 4. ductaal carcinoom van de borst in situ met volledige chirurgische resectie (dwz negatieve marges) en zonder bewijs van ziekte; 5. prostaatkanker met een Gleason-score < 6 met ondetecteerbaar PSA gedurende 12 maanden; 6. behandelde medullaire of papillaire schildklierkanker; 7. adequaat behandeld urotheel papillair niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ; vergelijkbare neoplastische aandoeningen met een verwachting van > 95% ziektevrije overleving na vijf jaar; 8. zie uitsluitingscriterium # 2 voor uitsluiting van proefpersonen met bewijs van primaire of secundaire plasmacelleukemie op het moment van screening
6. Bekende geschiedenis van amyloïdose
7. Huidige of bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar, behalve vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, of personen met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie na het voltooien van de behandeling voor auto-immuunziekte van de schildklier, stabiel op hormoonsubstitutietherapie.
8. Klinisch niet-gecontroleerde chronische of aanhoudende infectieziekte die behandeling vereist op het moment van studiedag 1 of binnen de 14 dagen vóór studiedag 1
9. Symptomatische perifere sensorische of motorische neuropathie van graad ≥3
10. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals ongecontroleerde epilepsie of toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom en psychose
11. Actieve hepatitis B en C op basis van de volgende resultaten: a) Positief voor HepBsAg; b) Negatieve HepBsAg en positief voor hepatitis B-kernantilichaam; c) Positief antilichaam tegen hepatitis C-virus (HepCAb)
12. Bekende of vermoede hiv-infectie of personen die hiv-seropositief zijn
13. Baseline ECG QTc > 470 msec (met Fridericia-correctie)
14. eerder een allogene stamceltransplantatie heeft ondergaan en het optreden van 1 of meer van de volgende: a) de transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan onderzoeksdag 1 heeft gekregen; b) immunosuppressieve therapie hebben gekregen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan studiedag 1; c) elke actieve acute graft-versus-hostziekte (GvHD), graad 2 tot 4, volgens de Glucksberg-criteria of actieve chronische GvHD die systemische behandeling vereist; d) elke systemische therapie tegen GvHD binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksproduct
15. Autologe stamceltransplantatie < 90 dagen voorafgaand aan studiedag 1
16. Behandeling met systemische immuunmodulatoren waaronder, maar niet beperkt tot, niet-topische systemische corticosteroïden (tenzij de dosis ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent is), ciclosporine en tacrolimus binnen 2 weken vóór studiedag 1
17. Laatste kankerbehandeling < 2 weken voor studiedag 1
18. Laatste behandeling met een therapeutisch antilichaam minder dan 4 weken voorafgaand aan studiedag 1
19. Systemische radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1. Focale radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
20. Grote operatie gedefinieerd als een operatie die algemene anesthesie met endotracheale intubatie vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1, tenzij besproken met en geschiktheid goedgekeurd door Amgen medical monitor
21. Voorafgaande behandeling met een geneesmiddel dat specifiek gericht is op BCMA op tumorcellen (bijv. andere bispecifieke antilichaamconstructen, antilichaamgeneesmiddelconjugaten of CAR-T-cellen, behalve voor proefpersonen die eerder werden behandeld met AMG 420 in dit onderzoek en die in aanmerking komen voor tweedelijns behandeling
22. Behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QTc-interval veroorzaken binnen de wash-out-perioden zoals beschreven in rubriek 12.10, tenzij goedgekeurd door de medische monitor van Amgen
23. Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 30 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek. Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
24. Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen waarvoor behandeling nodig is op het moment van screening) met uitzondering van de hierboven beschreven die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor van Amgen, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van proefpersonen of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.