Vyšetření AMG 420 u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (AMG420)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii
2. Mnohočetný myelom splňující následující kritéria:

3. Patologicky zdokumentovaná diagnóza mnohočetného myelomu, který relabuje nebo je refrakterní, jak je definováno následovně: Relaps po 3 nebo více liniích předchozí terapie, která musí zahrnovat inhibitory proteazomu (PI), imunomodulátory (IMiD) a monoklonální léčbu zaměřenou na CD38 protilátka v libovolném pořadí v průběhu léčby NEBO refrakterní na PI, IMiD a CD38-řízenou monoklonální protilátku.

   -Měřitelné onemocnění, definované 1 nebo více z následujících v době screeningu: 1) sérový M-protein > 0,5 g/dl měřený elektroforézou sérového proteinu (SPEP); 2) vylučování M-proteinu močí > 200 mg/24 hodin; 3) Zahrnuje měření volného lehkého řetězce v séru (sFLC) > 10 mg/dl, za předpokladu, že poměr sFLC je abnormální (<0,26 nebo >1,65) podle kritérií odezvy IMWG

4. . Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
5. Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce na PI posudek při screeningu

6. Hematologická funkce bez transfuzní podpory (do 7 dnů od screeningového vyšetření) takto:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l (bez podpory růstového faktoru)
   • počet krevních destiček ≥ 25 x 10^9/l (bez transfuzí)
   • hemoglobin ≥ 7,0 g/dl (transfuze povoleny nejpozději 48 hodin před screeningem)
7. Renální funkce následovně: vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo prostřednictvím 24hodinového sběru moči s koncentracemi kreatininu v plazmě a moči, v daném pořadí
8. Funkce jater: AST a ALT < 3x horní hranice normálu (ULN); TBIL <1,5 x ULN (pokud se neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu)

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Známé postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem
2. Důkaz primární nebo sekundární leukémie plazmatických buněk v době screeningu
3. Waldenstromova makroglobulinémie
4. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na CTCAE verze 5.0 stupeň 1 nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti, s výjimkou periferní neuropatie 2. stupně, alopecie nebo toxicit z předchozí protinádorové léčby, které jsou považovány za nevratné (definované jako byly přítomny a stabilní po dobu > 4 týdnů), což může být povoleno, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích a existuje shoda, že to povolí PI a lékař Amgen
5. Anamnéza jiné malignity během posledních 3 let, s následujícími výjimkami: 1. malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 1 rok před zařazením do studie a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy; 2. adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; 3. adekvátně léčený cervikální karcinom in situ bez známek onemocnění; 4. duktální karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí (tj. negativní okraje) a bez známek onemocnění; 5. karcinom prostaty s Gleasonovým skóre < 6 s nedetekovatelným PSA po dobu 12 měsíců; 6. léčený medulární nebo papilární karcinom štítné žlázy; 7. adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ; podobné neoplastické stavy s očekáváním > 95 % pětiletého přežití bez onemocnění; 8. viz vylučovací kritérium č. 2 pro vyloučení subjektů s prokázanou primární nebo sekundární leukémií plazmatických buněk v době screeningu
6. Známá anamnéza amyloidózy
7. Současná nebo známá anamnéza autoimunitních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu v posledních 5 letech kromě vitiliga, vyléčeného dětského astmatu/atopie nebo subjektů s hypotyreózou v anamnéze po dokončení léčby autoimunitního onemocnění štítné žlázy, stabilní na hormonální substituční terapii.
8. Klinicky nekontrolované chronické nebo probíhající infekční onemocnění vyžadující léčbu v době 1. dne studie nebo během 14 dnů před 1. dnem studie
9. Symptomatická periferní senzorická nebo motorická neuropatie stupně ≥3
10. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS) jako nekontrolovaná epilepsie nebo záchvatová porucha, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom a psychóza
11. Aktivní hepatitida B a C na základě následujících výsledků: a) Pozitivní na HepBsAg; b) Negativní HepBsAg a pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B; c) Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HepCAb)
12. Známá nebo suspektní HIV infekce nebo subjekty, které jsou HIV séropozitivní
13. Základní EKG QTc > 470 ms (s použitím korekce Fridericia)
14. Dříve obdrželi transplantaci alogenních kmenových buněk a výskyt 1 nebo více z následujících: a) obdrželi transplantát během 6 měsíců před 1. dnem studie; b) dostávali imunosupresivní léčbu během posledních 3 měsíců před 1. dnem studie; c) jakákoli aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), stupeň 2 až 4, podle Glucksbergových kritérií nebo aktivní chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu; d) jakákoliv systémová terapie proti GvHD během 2 týdnů před zahájením léčby hodnoceným přípravkem
15. Autologní transplantace kmenových buněk < 90 dní před 1. dnem studie
16. Léčba systémovými imunitními modulátory včetně, ale bez omezení, netopických systémových kortikosteroidů (pokud není dávka ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), cyklosporinu a takrolimu během 2 týdnů před 1. dnem studie
17. Poslední protinádorová léčba < 2 týdny před 1. dnem studie
18. Poslední léčba terapeutickou protilátkou méně než 4 týdny před 1. dnem studie
19. Systémová radiační terapie během 28 dnů před 1. dnem studie. Fokální radioterapie během 14 dnů před 1. dnem studie.
20. Velká operace definovaná jako operace vyžadující celkovou anestezii s endotracheální intubací během 28 dnů před 1. dnem studie, pokud nebyla projednána a způsobilost schválena lékařským monitorem společnosti Amgen
21. Předchozí léčba jakýmkoli lékem, který se specificky zaměřuje na BCMA na nádorových buňkách (např. jiné konstrukty bispecifických protilátek, konjugáty protilátek s lékem nebo CAR T-buňky, s výjimkou subjektů, které byly dříve v této studii léčeny AMG 420 a kteří jsou kandidáty na léčba druhého cyklu
22. Léčba léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc intervalu v rámci vymývacích období popsaných v části 12.10, pokud to neschválí lékař Amgen
23. V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo uplynulo méně než 30 dní od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii(i). Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
24. Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie vyžadující léčbu v době screeningu) s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše a které podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru společnosti Amgen, pokud by byl konzultován, by představoval riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušoval hodnocení, postupy nebo dokončení studie.