Évaluation de l'AMG 420 chez les sujets atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire (AMG420)

Critères d'inclusion clés :

1. Le sujet a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude
2. Myélome multiple répondant aux critères suivants :

3. Diagnostic pathologiquement documenté de myélome multiple en rechute ou réfractaire tel que défini par ce qui suit : rechute après 3 lignes ou plus de traitement antérieur qui doit inclure un inhibiteur du protéasome (IP), un immunomodulateur (IMiD) et un monoclonal dirigé contre le CD38 anticorps dans n'importe quel ordre au cours du traitement OU réfractaire à un anticorps monoclonal dirigé contre PI, IMiD et CD38.

   -Maladie mesurable, définie par 1 ou plusieurs des éléments suivants au moment du dépistage : 1) protéine M sérique > 0,5 g/dL mesurée par électrophorèse des protéines sériques (SPEP) ; 2) excrétion urinaire de protéine M > 200 mg/24 heures ; 3) Mesure de la chaîne légère libre sérique impliquée (sFLC) > 10 mg/dL, à condition que le rapport sFLC soit anormal (<0,26 ou >1,65) selon les critères de réponse IMWG

4. . Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois par jugement PI lors du dépistage

6. Fonction hématologique sans assistance transfusionnelle (dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage) comme suit :

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (sans prise en charge du facteur de croissance)
   • numération plaquettaire ≥ 25 x 10^9/L (sans transfusions)
   • hémoglobine ≥ 7,0 g/dL (transfusions autorisées au plus tard 48 heures avant le dépistage)
7. Fonction rénale comme suit : clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 30 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou via un prélèvement d'urine sur 24 heures avec des concentrations plasmatiques et urinaires de créatinine, respectivement
8. Fonction hépatique comme suit : AST et ALT < 3x limite supérieure de la normale (LSN) ; TBIL < 1,5 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert)

Critères d'exclusion clés :

1. Atteinte connue du système nerveux central par le myélome multiple
2. Preuve de leucémie primaire ou secondaire à plasmocytes au moment du dépistage
3. Macroglobulinémie de Waldenström
4. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas atteint le grade 1 de la version CTCAE 5.0 ou les niveaux dictés dans les critères d'éligibilité, à l'exception de la neuropathie périphérique de grade 2, de l'alopécie ou des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur qui sont considérées comme irréversibles (définies comme ayant été présents et stables pendant > 4 semaines) qui peuvent être autorisés s'ils ne sont pas autrement décrits dans les critères d'exclusion et s'il y a un accord pour autoriser le PI et le moniteur médical Amgen
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, avec les exceptions suivantes : 1. malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 1 an avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant ; 2. cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie ; 3. carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité sans signe de maladie ; 4. carcinome canalaire du sein in situ avec résection chirurgicale complète (c'est-à-dire, marges négatives) et sans signe de maladie ; 5. cancer de la prostate avec un score de Gleason < 6 avec PSA indétectable sur 12 mois ; 6. cancer médullaire ou papillaire de la thyroïde traité ; 7. carcinome papillaire urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité ; conditions néoplasiques similaires avec une espérance de survie sans maladie > 95 % à cinq ans ; 8. voir le critère d'exclusion n° 2 pour l'exclusion des sujets présentant des signes de leucémie primaire ou secondaire à plasmocytes au moment du dépistage
6. Antécédents connus d'amylose
7. Antécédents actuels ou connus de maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique au cours des 5 dernières années, à l'exception du vitiligo, de l'asthme/atopie infantile résolu, ou des sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie après avoir terminé le traitement de la maladie thyroïdienne auto-immune, stables sous traitement hormonal substitutif.
8. Maladie infectieuse chronique ou en cours cliniquement non contrôlée nécessitant un traitement au moment du jour de l'étude 1 ou dans les 14 jours précédant le jour de l'étude 1
9. Neuropathie sensorielle ou motrice périphérique symptomatique de grade ≥3
10. Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central (SNC) telle qu'épilepsie incontrôlée ou trouble convulsif, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique et psychose
11. Hépatite active B et C basée sur les résultats suivants : a) Positif pour HepBsAg ; b) HepBsAg négatif et positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B ; c) Anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (HepCAb)
12. Infection à VIH connue ou suspectée ou sujets séropositifs pour le VIH
13. QTc ECG de base > 470 msec (en appliquant la correction de Fridericia)
14. A déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques et la survenue d'un ou plusieurs des éléments suivants : a) a reçu la greffe dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude ; b) reçu un traitement immunosuppresseur au cours des 3 derniers mois précédant le jour 1 de l'étude ; c) toute maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) active, de grade 2 à 4, selon les critères de Glucksberg ou GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique ; d) toute thérapie systémique contre la GvHD dans les 2 semaines précédant le début du traitement avec le produit expérimental
15. Transplantation autologue de cellules souches < 90 jours avant le jour 1 de l'étude
16. Traitement avec des modulateurs immunitaires systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des corticostéroïdes systémiques non topiques (sauf si la dose est ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), de la cyclosporine et du tacrolimus dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude
17. Dernier traitement anticancéreux < 2 semaines avant le jour 1 de l'étude
18. Dernier traitement avec un anticorps thérapeutique moins de 4 semaines avant le jour 1 de l'étude
19. Radiothérapie systémique dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude. Radiothérapie focale dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude.
20. Chirurgie majeure définie comme une chirurgie nécessitant une anesthésie générale avec intubation endotrachéale dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude, sauf si discuté avec et éligibilité approuvée par le moniteur médical Amgen
21. Traitement antérieur avec tout médicament qui cible spécifiquement le BCMA sur les cellules tumorales (par exemple, d'autres constructions d'anticorps bispécifiques, des conjugués anticorps-médicament ou des lymphocytes T CAR, à l'exception des sujets qui ont déjà été traités avec AMG 420 dans cette étude et qui sont candidats pour traitement de deuxième recours
22. Traitement avec des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc pendant les périodes de sevrage décrites à la section 12.10, sauf approbation par le moniteur médical d'Amgen
23. Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
24. Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque nécessitant un traitement au moment du dépistage) à l'exception de ceux décrits ci-dessus qui, de l'avis du l'investigateur ou le moniteur médical d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.