Vurdering af AMG 420 hos forsøgspersoner med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (AMG420)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer
2. Myelomatose, der opfylder følgende kriterier:

3. Patologisk dokumenteret diagnose af myelomatose, som er recidiverende eller refraktært som defineret af følgende: Tilbagefald efter 3 eller flere linjers tidligere behandling, der skal omfatte en proteasomhæmmer (PI), en immunmodulator (IMiD) og en CD38-rettet monoklonal antistof i vilkårlig rækkefølge under behandlingsforløbet ELLER refraktært over for et PI-, IMiD- og CD38-rettet monoklonalt antistof.

   - Målbar sygdom, defineret ved 1 eller flere af følgende på screeningstidspunktet: 1) serum M-protein > 0,5 g/dL målt ved serumproteinelektroforese (SPEP); 2) urin M-protein udskillelse > 200 mg/24 timer; 3) Involveret serumfri let kæde (sFLC) måling > 10 mg/dL, forudsat at sFLC-forholdet er unormalt (<0,26 eller >1,65) i henhold til IMWG-responskriterier

4. . ECOG-ydelsesstatus på mindre end eller lig med 2
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder pr. PI-bedømmelse ved screening

6. Hæmatologisk funktion uden transfusionsstøtte (inden for 7 dage fra screeningsvurdering) som følger:

   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (uden vækstfaktorstøtte)
   • trombocyttal ≥ 25 x 10^9/L (uden transfusioner)
   • hæmoglobin ≥ 7,0 g/dL (transfusioner tilladt senest 48 timer før screening)
7. Nyrefunktion som følger: beregnet eller målt kreatininclearance ≥30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller via 24-timers urinopsamling med henholdsvis plasma- og urinkreatininkoncentrationer
8. Leverfunktion som følger: ASAT og ALAT < 3x øvre normalgrænse (ULN); TBIL <1,5 x ULN (medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom)

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Kendt involvering af centralnervesystemet ved myelomatose
2. Bevis på primær eller sekundær plasmacelleleukæmi på tidspunktet for screening
3. Waldenstroms makroglobulinæmi
4. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke at være løst til CTCAE version 5.0 grad 1 eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af grad 2 perifer neuropati, alopeci eller toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, der anses for irreversible (defineret som har været til stede og stabile i > 4 uger), hvilket kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne, og der er enighed om at tillade det af PI og Amgen lægemonitor
5. Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 3 år, med følgende undtagelser: 1. malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 1 år før indskrivning og menes at have lav risiko for recidiv af den behandlende læge; 2. tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; 3. tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom; 4. Duktalt brystcarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion (dvs. negative marginer) og uden tegn på sygdom; 5. prostatacancer med en Gleason-score < 6 med upåviselig PSA over 12 måneder; 6. behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft; 7. tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært ikke-invasivt karcinom eller carcinom in situ; lignende neoplastiske tilstande med en forventning om > 95 % fem års sygdomsfri overlevelse; 8. se eksklusionskriterium #2 for udelukkelse af forsøgspersoner med tegn på primær eller sekundær plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet
6. Kendt historie med amyloidose
7. Aktuel eller kendt historie med autoimmune sygdomme, der har krævet systemisk behandling i de seneste 5 år, undtagen vitiligo, forsvundet astma/atopi i barndommen eller personer med tidligere hypothyroidisme efter afsluttet behandling for autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, stabil på hormonsubstitutionsbehandling.
8. Klinisk ikke-kontrolleret kronisk eller igangværende infektionssygdom, der kræver behandling på tidspunktet for undersøgelsesdag 1 eller inden for de 14 dage før undersøgelsesdag 1
9. Symptomatisk perifer sensorisk eller motorisk neuropati af grad ≥3
10. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS) som ukontrolleret epilepsi eller anfaldslidelse, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom og psykose
11. Aktiv hepatitis B og C baseret på følgende resultater: a) Positiv for HepBsAg; b) Negativ HepBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof; c) Positivt hepatitis C-virus antistof (HepCAb)
12. Kendt eller mistænkt HIV-infektion eller forsøgspersoner, der er HIV-seropositive
13. Baseline EKG QTc > 470 msek (anvender Fridericia-korrektion)
14. Modtog tidligere en allogen stamcelletransplantation og forekomsten af ​​1 eller flere af følgende: a) Modtog transplantationen inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1; b) modtog immunsuppressiv terapi inden for de sidste 3 måneder forud for undersøgelsesdag 1; c) enhver aktiv akut graft versus host-sygdom (GvHD), grad 2 til 4, ifølge Glucksberg-kriterierne eller aktiv kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling; d) enhver systemisk behandling mod GvHD inden for 2 uger før start af forsøgsproduktbehandling
15. Autolog stamcelletransplantation < 90 dage før undersøgelsesdag 1
16. Behandling med systemiske immunmodulatorer, herunder, men ikke begrænset til, nontopiske systemiske kortikosteroider (medmindre dosis er ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), cyclosporin og tacrolimus inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1
17. Sidste kræftbehandling < 2 uger før studiedag 1
18. Sidste behandling med et terapeutisk antistof mindre end 4 uger før undersøgelsesdag 1
19. Systemisk strålebehandling inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1. Fokal strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
20. Større operation defineret som operation, der kræver generel anæstesi med endotracheal intubation inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1, medmindre det er diskuteret med og berettigelse godkendt af Amgen lægemonitor
21. Forudgående behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der specifikt retter sig mod BCMA på tumorceller (f.eks. andre bi-specifikke antistofkonstruktioner, antistoflægemiddelkonjugater eller CAR T-celler, bortset fra forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med AMG 420 i denne undersøgelse, og som er kandidater til anden kursus behandling
22. Behandling med medicin, der vides at forårsage forlængelse af QTc-intervallet inden for udvaskningsperioderne beskrevet i afsnit 12.10, medmindre det er godkendt af Amgen medicinske monitor
23. Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r). Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
24. Anamnese eller tegn på enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, der kræver behandling på tidspunktet for screeningen) med undtagelse af de ovenfor skitserede, som efter vurderingen af investigator eller Amgen medicinsk monitor, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for emnets sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.