再発および/または難治性多発性骨髄腫の被験者におけるAMG 420の評価 (AMG420)

主な採用基準:

1. -被験者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しています
2. 以下の基準を満たす多発性骨髄腫：

3. -以下で定義されるように再発または難治性である多発性骨髄腫の病理学的に文書化された診断： プロテアソーム阻害剤（PI）、免疫調節剤（IMiD）、およびCD38指向のモノクローナルを含む必要がある以前の治療の3つ以上のラインの後に再発治療の過程で抗体を任意の順序で使用するか、PI、IMiD、および CD38 に対するモノクローナル抗体に抵抗性を示します。

   -スクリーニング時に次の1つ以上によって定義される測定可能な疾患：1）血清タンパク質電気泳動（SPEP）で測定された血清Mタンパク質> 0.5 g / dL; 2) 尿中Mタンパク排泄 > 200 mg/24時間; 3) 関与する血清遊離軽鎖 (sFLC) 測定 > 10 mg/dL, ただし、sFLC 比率が異常 (<0.26 または >1.65) である場合 IMWG 反応基準

4. . -ECOGパフォーマンスステータスが2以下
5. -スクリーニング時のPI判定ごとに少なくとも3か月の平均余命

6. -輸血サポートなしの血液学的機能（スクリーニング評価から7日以内）：

   • ANC ≥ 1.0 x 10^9/L (成長因子サポートなし)
   • 血小板数 ≥ 25 x 10^9/L (輸血なし)
   • -ヘモグロビン≧7.0 g / dL（スクリーニングの48時間前までに輸血が許可されています）
7. -腎機能は次のとおりです：Cockcroft-Gault方程式を使用して、または血漿および尿クレアチニン濃度を使用した24時間の尿収集を介して、それぞれ計算または測定されたクレアチニンクリアランスが30 mL /分以上
8. -肝機能は次のとおりです：ASTおよびALT <正常上限の3倍（ULN）; -TBIL <1.5 x ULN（ギルバート症候群が原因と見なされない限り）

主な除外基準:

1. 多発性骨髄腫による中枢神経系の関与が知られている
2. -スクリーニング時の原発性または続発性形質細胞白血病の証拠
3. ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
4. -CTCAEバージョン5.0グレード1、またはグレード2の末梢神経障害、脱毛症、または不可逆的と見なされる以前の抗がん療法からの毒性を除いて、適格基準で規定されたレベルまで解決されていないと定義される、以前の抗がん療法からの未解決の毒性（として定義される）存在し、4週間以上安定している）除外基準に別段の記載がなく、PIとAmgenの医療モニターによる許可の合意がある場合は許可される可能性があります
5. -過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴、次の例外： 1.治癒目的で治療され、登録前の1年以上既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍; 2.適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない; 3. 適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない; 4.完全な外科的切除（すなわち、切除断端陰性）を伴う上皮内乳管癌であり、疾患の証拠がない； 5. グリーソンスコアが 6 未満で、PSA が 12 か月以上検出されない前立腺癌; 6.甲状腺髄様がんまたは甲状腺乳頭がんの治療を受けている; 7.適切に治療された尿路上皮乳頭非浸潤癌または上皮内癌; > 95％の5年無病生存率が期待される同様の腫瘍性状態; 8.スクリーニング時に原発性または続発性形質細胞性白血病の証拠がある被験者の除外については、除外基準＃2を参照してください
6. -アミロイドーシスの既知の病歴
7. -白斑を除く過去5年間の全身治療を必要とする自己免疫疾患の現在または既知の病歴、解決された小児喘息/アトピー、または自己免疫甲状腺疾患の治療を完了した後の甲状腺機能低下症の病歴のある被験者、ホルモン補充療法で安定しています。
8. -臨床的に制御されていない慢性または進行中の感染症 研究1日目または研究1日前の14日以内に治療を必要とする感染症
9. -グレード3以上の症候性末梢感覚神経障害または運動神経障害
10. -制御されていないてんかんまたは発作障害、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、および精神病などの臨床的に関連する中枢神経系（CNS）病理の病歴または存在
11. 以下の結果に基づく活動性 B 型および C 型肝炎: a) HepBsAg 陽性。 b) HepBsAg陰性でB型肝炎コア抗体陽性; c) C型肝炎ウイルス抗体（HepCAb）陽性
12. -既知または疑われるHIV感染またはHIV血清陽性の被験者
13. ベースライン ECG QTc > 470 ミリ秒 (フリデリシア補正を適用)
14. -以前に同種異系幹細胞移植を受け、次の1つ以上が発生した：a）研究1日目の前6か月以内に移植を受けた; b）研究1日目の前の過去3か月以内に免疫抑制療法を受けた; c) アクティブな急性移植片対宿主病 (GvHD)、Glucksberg 基準によるグレード 2 から 4、または全身治療を必要とするアクティブな慢性 GvHD; d) 治験薬治療開始前2週間以内のGvHDに対する全身療法
15. -自家幹細胞移植<90日前 研究1日目
16. -非局所全身性コルチコステロイド（用量が≤10 mg /日のプレドニゾンまたは同等物でない限り）、シクロスポリン、およびタクロリムスを含むがこれらに限定されない全身性免疫調節剤による治療 研究1日目前の2週間以内
17. -最後の抗がん治療<2週間前 研究1日目
18. -研究1日目の4週間未満の治療用抗体による最後の治療
19. -研究1日目の前28日以内の全身放射線療法。 -研究1日目の前14日以内の局所放射線療法。
20. -研究1日目の28日前までに気管内挿管を伴う全身麻酔を必要とする手術として定義される主要な手術。
21. -腫瘍細胞上のBCMAを特異的に標的とする薬物による以前の治療（例、他の二重特異性抗体構築物、抗体薬物複合体、またはCAR T細胞、この研究で以前にAMG 420で治療され、その候補者である被験者を除く）二次治療
22. -セクション12.10に記載されているウォッシュアウト期間内にQTc間隔の延長を引き起こすことが知られている薬物による治療 アムジェンの医療モニターによって承認されていない限り
23. -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから30日未満。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
24. -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（例、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、スクリーニング時に治療が必要な心不整脈）、上記で概説したものを除き、治験責任医師または Amgen の医療モニターに相談した場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性があります。